细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在宫颈肿瘤中表达的变化及其意义

摘要

研究目的：细胞外基质金属蛋白酶诱导因子((Extracellular MatrixMetalloproteinase Inducer，EMMPRIN，CD 147)属于免疫球蛋白家族，在肿瘤细胞中表达增高。EMMPRIN表达增加与肿瘤浸润、转移、耐药以及某些肿瘤细胞的生存相关，但是与宫颈癌的关系尚未阐明。本研究目的是确定其是否与宫颈癌侵袭性相关；是否与放疗敏感性相关；是否可以作为宫颈癌放疗疗效的预后指标。 方法：采用免疫组化方法检测EMMPRIN在下列不同病变中的表达：21例慢性宫颈炎、22例CIN3、82例宫颈浸润癌原发灶和22例转移淋巴结；比较82例宫颈浸润癌腔内放疗前、后EMMPRIN的表达改变。 结果：随着宫颈病变的发展EMMPRIN过表达阳性率明显升高：宫颈浸润癌中过表达阳性率(52.4％)>CIN3(21.3％)>慢性宫颈炎(0％)(P=0.000)。在根治性子宫切除术和系统盆腔淋巴结切除术前，所有的82例浸润性宫颈癌均接受了A点肿瘤剂量达15Gy的后装腔内放疗，术后病理证实有22例(26.8％)发生了盆腔淋巴结转移。这22例淋巴结转移灶中肿瘤EMMPRIN过表达(54.5％)与其相对应的宫颈原发灶中的肿瘤EMMPRIN表达(72.7％)的差别无统计学意义(P=0.210)。但是宫颈原发肿瘤EMMPRIN的过表达与盆腔淋巴结转移呈正相关(P=0.026)，与腔内放疗后宫颈局部肿瘤退缩呈负相关(P=0.052)。与放疗前相比，放疗后肿瘤原发病灶EMMPRIN表达显著降低(P=0.032)。EMMPRIN过表达与其他临床病理因素如临床分期、病理类型、组织学分级、脉管浸润、肿瘤大小、浸润深度等无明显相关性。 采用Kaplan-Meier方法和Log-Rank检验单因素分析生存率，虽然腔内放疗前或后宫颈癌EMMPRIN的过表达无任何预后价值，但放疗后EMMPRIN表达呈下降改变的患者预后较好(P=0.0008)。此外，淋巴结转移、深肌层浸润和脉管侵犯提示生存预后差。所有上述因素进入COX比例风险模型进行多因素分析，采用Backward LR方法确定了2个独立的预后因素：放疗后EMMPRIN表达改变(P=0.002；HR=0.339；95％可信区间，0.172-0.672)和淋巴结转移(P=0.044；HR=2.053；95％可信区间，1.020-4.133)。 结论：EMMPRIN在慢性宫颈炎、CIN3和宫颈癌中的表达逐渐增加；浸润性宫颈癌的E脚RJN的过表达与盆腔淋巴结转移呈正相关，提示EMMPRIN在宫颈癌的发生发展中起着重要作用；EMMPRIN过表达与放疗后宫颈癌局部肿瘤体积退缩呈负相关，说明EMMPRIN可能与宫颈癌的放疗敏感性相关；放疗后EMMPRIN表达的改变是独立的预后因素。

目录

论文说明:英文缩略词表

声明

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

文献综述 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在恶性肿瘤中的研究进展

附录

致谢