大鼠海马、杏仁体和前额叶皮层β受体的分布和在记忆中的作用

摘要

本文就从以下几部分就大鼠海马、杏仁体和前额叶皮层β受体的分布和在记忆中的作用进行了论述。 第一部分：β受体在大鼠海马的分布及在记忆巩固中的作用 海马接受大量的来自蓝斑的肾上腺素能纤维投射，海马内分布着丰富的肾上腺素能受体。大量研究表明，海马β受体参与对突触可塑性和学习与记忆的调控。然而，关于β受体的两种亚型在海马学习和记忆中扮演什么角色还不是十分清楚。本部分工作报道了β1和β2受体在海马具有不同的亚细胞分布，β1和β2受体都参与调控场景恐惧记忆的巩固过程。在本实验中，我们运用免疫荧光标记和激光共聚焦扫描的方法，发现β1和β2受体主要分布在海马CA1和CA3区的神经元，在星型胶质细胞上则没有表达；其中，β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质，而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质，在细胞核中也有分布。同时，我们也发现在恐惧条件化训练之后，海马CA3区的β1受体表达水平增高，这提示CA3区β1受体可能参与记忆巩固。为了进一步证实这一点，我们在CA3区注射β1受体或β2受体的选择性拮抗剂，metoprolol或ICI118551，观察对记忆巩固过程的影响。结果表明，CA3区局部注射β1受体或β2受体选择性拮抗剂后，大鼠长时程场景恐惧记忆和空间记忆均受到损害。以上结果表明，海马CA3区β1和β2受体在记忆的巩固过程中起重要作用。 第二部分：肾上腺素能β受体在大鼠杏仁核基底外侧核的分布及在记忆巩固中的作用 大量研究表明杏仁核β受体参与突触可塑性和学习与记忆的调控。然而，关于杏仁核，特别是杏仁核基底外侧核β受体的两种亚型在记忆巩固过程中扮演了什么角色，还不是十分清楚。在本实验中，我们首先运用了免疫荧光标记和激光共聚焦扫描的方法，发现：β1和β2受体主要分布在杏仁核基底外侧核的神经元，在星型胶质细胞上则没有表达；其中，β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质，而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质，在细胞核中也有分布。我们在杏仁核基底外侧核局部注射β1或β2受体选择性拮抗剂，metoprolol或ICI118551，大鼠的长时程声音恐惧记忆受到伤害，而短时记忆没有受到影响。以上结果表明，杏仁核基底外侧核β1和β2受体在声音恐惧记忆的巩固过程中起重要作用。 第三部分：β受体在大鼠内侧前额叶的分布及在工作记忆中的作用 前额叶皮层接受大量的来自蓝斑的肾上腺素能纤维投射，并且前额叶皮层内分布着丰富的肾上腺素能受体(α1、α2和β受体)。前人大量研究表明前额叶皮层α2受体，特别是α2A受体参与工作记忆的调控，而β受体，特别是β受体亚型，β1和β2受体在前额叶皮层的作用目前还不清楚。 在本实验中，我们发现β1和β2受体主要分布在内侧前额叶皮层的神经元，在星型胶质细胞上则没有表达；其中，β1受体主要分布在神经元的细胞膜和细胞质，而β2受体不仅分布在神经元的细胞膜和细胞质中，在细胞核中也有分布。我们在内侧前额叶皮层局部注射β1受体选择性拮抗剂metoprolol，大鼠的工作记忆受损；而注射β2受体选择性拮抗剂ICI118551，则显著增强大鼠的工作记忆。结果表明，内侧前额叶皮层β1和β2受体在工作记忆中具有不同的作用。

目录

声明

第一部分：β受体在大鼠海马的分布及在记忆巩固中的作用

第一节引言

第二节材料和方法

第三节实验结果

一、β1和β2受体在海马CA1和CA3区的分布

二、场景恐惧条件化训练后，大鼠海马CA3区β1受体的表达升高

三、海马CA3区β1和β2受体参与场景恐惧记忆的巩固

四、大鼠海马CA3区β1和β2受体参与空间记忆的巩固

第四节讨论

第五节参考文献

第二部分：β受体在大鼠杏仁体基底外侧核的分布及在记忆巩固中的作用

第一节引言

第二节材料和方法

第三节实验结果

一、β1和β2受体在杏仁体基底外侧核的分布

二、杏仁体基底外侧核β1和β2受体参与声音恐惧记忆的巩固

第四节讨论

第五节参考文献

第三部分：β受体在大鼠内侧前额叶皮层的分布及在工作记忆中的作用

第一节引言

第二节材料和方法

第三节实验结果

一、β1和β2受体在内侧前额叶皮层的分布

二、β1和β2受体参与调控内侧前额叶皮层的工作记忆

第四节讨论

第五节参考文献

附录

致谢