HSP70保护Bcl2L12和Bcl2L12A免于N端泛素化介导的蛋白酶体降解

摘要

Bcl2112是一个新发现的Bcl-2家族中的一员,研究表明它对乳腺癌的预后有帮助,同时它还和神经胶质瘤以及大肠癌的发生发展相关。它能够被很多抗肿瘤药物所调控,包括顺铂、卡铂还有拓普替康等等。然而它的转录后修饰以及调控机制还没有被研究过。我的研究发现Bcl2112和它的转录变异体Bcl2112A都是核蛋白,它们都通过泛素蛋白酶体系统降解。有趣的是它们的泛素化以及降解不是通过常规的内部赖氨酸残基位点,而是依赖N末端的第一个残基。更进一步的研究发现,在哺乳动物细胞中,Hsp70能够和它们相互作用,保护它们免于被泛素蛋白酶体降解。过表达Bcl2112A能下调Bcl-2促进细胞凋亡。总而言之,Hsp70能够保护Bcl2112和Bcl2112A免于N端泛素化介导的蛋白酶体降解,Bcl2112A可能是一个潜在的细胞凋亡调节因子。