上皮组织和间叶组织标志性蛋白与手术切除的IIIa期非小细胞肺癌的预后相关性研究

摘要

目的
　　 目前大量研究表明恶性肿瘤中上皮-间叶组织转变现象的发生是引起肿瘤复发、转移的关键步骤。在上皮间叶组织转变过程中,上皮组织标志性蛋白钙粘蛋白E(E-cardherin)、β-连接素(β-catenin)以及间叶组织标志性蛋白波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(Fibronection)起着重要的作用。本研究回顾性分析E-Cadherin、β-catenin、Vmaentin和Fibronectin表达与Ⅲa期非小细胞肺癌患者术后生存和无瘤生存时间关系,探讨其预后相关性。
　　 方法
　　 2005年1月-2006年3月复旦大学附属中山医院胸外科经手术根治并确诊为Ⅲa期非小细胞肺癌患者共75例,其中男性55例(73.33％),女性20例(26.67％),中位年龄59岁。病理类型包括鳞癌34例(45.33％),腺癌36例(48.00％),腺鳞癌5例(6.67％),其中高分化癌11例(14.67％),中分化癌36例(48.00％),低分化癌28例(37.33％)。TNM分期采用UICC1997年版本,包括T1N2M06例(8.000％),T2N2M052例(69.33％),T3N1M012例(16.00％),T3N2M05例(6.67％)。应用组织芯片结合免疫组化技术检测肺癌组织标本中E-Cadherin、β-catenin、Vimentin和Fibronectin的表达情况,研究E-Cadherin、β-catenin、Vimentin和Fibronectin表达与患者术后3年生存率和无瘤生存率的关系。
　　 结果
　　 肿瘤细胞E-Cadherin全部表达于细胞膜,75例患者中E-Cadherin微量表达18例,低表达26例,中表达23例,高表达8例;肿瘤细胞β-catenin细胞膜表达71例,细胞浆/核膜表达4例,75例患者中β-catenin微量表达27例,低表达26例,中表达19例,高表达3例;Vimentin全部表达于细胞浆,其中阳性表达12例,阴性表达63例;Fibronectin细胞核表达1例,其余均表达于细胞浆内,其中阴性表达17例,低表达42例,中表达12例,高表达4例。E-Cadherin与β-catenin表达呈正相关(R=0.580,p＜0.001):E-Cadherin与Vimentin表达呈负相关(p=0.037)。E-Cadhedn、β-catenin表达与肿瘤细胞分化程度呈正相关(p=0.001)。
　　 75例患者术后3年存活24例,3年生存率32％,中位生存期17.83月,平均生存期21.16±11.72月:术后3年无瘤生存16例,3年无瘤生存率21.33％,平均无瘤生存期15.45±12.27月。出现复发14例(18.67％),转移45例(60％),包括脑转移18例(24％),骨转移10例(13.33％),肺转移9例(12％),肝转移2例(2.67％),远处淋巴结转移6例(8％)。单因素分析示患者3年无瘤生存与E-Cadherin、β-catenin、Fibroneetin和Vimentin表达有关(p=0.006,p=0.038,p=0.026,p=0.039)。3年总体生存和E-Cadherin、β-catenin的表达有关(p=0.001,p=0.023)。多因素分析示E-Cadherin和Fibroneetin表达是影响Ⅲa期NSCLC术后3年无瘤生存率的独立预后因素(p=0.011,p=0.022):E-Cadherin表达是影响Ⅲa期NSCLC术后3年生存率的独立预后因素(p=0.028)。
　　 结论
　　 1.E-Cadherin、β-catenin、Fibronectin和Vimentin表达及淋巴结转移度对Ⅲa期非小细胞肺癌术后3年生存及无瘤生存率有影响,E-Cadherin低表达、β-catenin低表达、Fibroneetin阳性表达或Vimentin阳性表达或淋巴结高转移度患者预后较差。
　　 2.E-Cadherin和Fibroneetin表达是影响Ⅲa期非小细胞肺癌术后3年无瘤生存率的独立预后因素。
　　 3.E-Cadherin表达是影响Ⅲa期NSCLC术后3年生存率的独立预后因素。
　　 4.E-Cadherin与Vimentin表达呈负相关。
　　 5.E-Cadherin、β-catenin表达与肿瘤的分化程度呈正相关。
　　 创新点
　　 1.首次运用组织芯片联合免疫组化技术检测单一期别非小细胞肺癌上皮组织和间叶组织标志性蛋白的表达。
　　 2.对Ⅲa期非小细胞肺癌患者术后3年无瘤生存率及总体生存率同时进行大样本回顾性分析。