胰岛素降解酶基因多态性与代谢综合征关系研究

摘要

[目的]代谢综合征(Metabolic Syndrome,MetS)是一系列代谢过程紊乱的集合体,这些代谢异常可能存在潜在的共同的发病机制。胰岛素降解酶(insulin-degradingenzyme,IDE)在胰岛素降解及细胞内胰岛素代谢过程中起着重要的作用,可影响糖,脂代谢。已有大量研究从遗传学的水平来探讨与胰岛素代谢途径相关酶基因多态性与代谢综合征发生、发展的关系。本研究目的为了探究胰岛素降解酶基因中与代谢综合征发病相关的可能危险位点。
　　 [方法]本研究采取病例对照研究方法。选取2017名2007年8-11月间在复旦大学附属华山医院老年科进行年度体检的中国老年人群为对象,测量身高,体重,血压,抽取清晨空腹静脉血,测定空腹血糖,空腹胰岛素,血脂,进餐后2小时再次抽静脉血测定血糖。以血红蛋白稳态模型-胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment ofinsulin resistance,HOMA-IR)反映胰岛素抵抗情况,计算公式:HOMA-IR=[空腹胰岛素(μIU/mL)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5。根据2001年美国国家胆固醇教育计划提出的成人诊治标准第3版(NECP-ATPⅢ)诊断代谢综合征;根据1985年世界卫生组织标准诊断2型糖尿病及糖耐量受损;排除受试前半年内更换过代谢综合征任一组分治疗药物的对象;最终563名对象入组。入选对象分为3组:病例组为代谢综合征患者,共241人;对照组为无代谢综合征任一组分的正常老年人,共219人。另有103名2型糖尿病患者入选作为2级对照。由入组对象外周静脉血白细胞提取DNA,选取了胰岛素降解酶基因5个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点作相关性分析。
　　 [结果]
　　 1.所选5个SNP位点基因型及等位基因频率分析显示rs11187033基因型A与代谢综合征显著相关(OR=0.698,95％CI:0.526-0.928,P=0.013)。A/T等位基因在代谢综合征患者中占优势,异构体携带者较同构体携带者更易发生代谢综合征(β=2.329,OR=4.888,P＜0.001),并且比同构体携带者具有更高的BMI,HOMA-IR和血浆甘油三酯(P＜0.05)。
　　 2.IDE基因rs11187033代谢综合征组单倍体G-T-T频率高于对照组,增加代谢综合征发病危险(OR=1.733,P=0.008);相反G-T-A携带者代谢综合征发病危险降低(OR=0.747,P=0.036)。
　　 3.另4个SNP位点与代谢综合征无关。
　　 4.所选5个位点均未发现与2型糖尿病有关。代谢综合征伴/不伴2型糖尿病/糖耐量异常者的基因型分析无统计学差异。
　　 [结论]
　　 1.IDE基因位点rS11187033可能与汉族老年人代谢综合征的发病相关。
　　 2.rs11187033位点A/T等位基因可能通过肥胖,胰岛素抵抗等途径影响代谢综合征发生。