结核分枝杆菌抗原特异性γ干扰素释放试验在诊断活动性结核病中的应用价值研究

摘要

目的:近年来发展起来的基于结核分枝杆菌特异性蛋白的γ干扰素释放试验(Interferon-gamma Release Assay,IGRA)作为一种新型的酶联免疫斑点技术,为结核病的诊断提供了新的技术。由于具备较高的敏感性和特异性,该方法在国外已成为诊断结核感染的主要技术。但是,各国在活动性结核诊断上的应用方面的研究结果差异较大,而国际上在肺外活动性结核的诊断上的研究较少,国内更是少见这方面的大型研究。本研究采用前瞻性方法入选临床疑似活动性结核病病例评价结核分枝杆菌特异性IGRA试验(TSPOT.TB)在活动性结核病中的诊断价值。
　　方法:在182例临床疑似活动性结核的患者中进行IGRA(TSPOT.TB)检测、结核菌素皮肤试验(1个单位或5个单位结核菌素纯蛋白衍生物)及相关病史收集,通过细菌学、病理学、3个月以上的随访及其他依据确立诊断后,评价IGRA的诊断价值,分析导致IGRA假阴性与假阳性的相关因素,比较IGRA与结核菌素皮肤试验的诊断价值差异。此外,对于入院诊断为发热待查的病例,进一步分析了IGRA试验在识别临床表现较为隐匿的活动性结核病方面的诊断价值。
　　结果:IGRA(TSPOT.TB)在活动性结核中敏感性较高,达94.7％(95％CI86.9％-98.5％),阴性预测值为95.7％(95％CI89.5％-98.8％);特异性为84.1％(95％CI78.5％-90.5％),阳性预测值为80.7％(95％CI70.9％-88.3％)。IGRA(TSPOT.TB)在活动性肺结核与及肺外结核中的敏感性均较高,分别达95.6％(95％CI84.9％-99.5％)和93.3％(95％CI77.9％-99.2％);但是,IGRA对肺结核的诊断特异性仅69.2％(95％CI48.2％-85.7％),对肺外结核诊断特异性较高,达88.9％(95％CI80.0％-94.8％),两者差异有统计学意义(P＜0.05)。假阳性危险因素中年龄≥46岁的多因素Logistic回归分析OR值0.1965(95％CI0.0494-0.7819),P＜0.05:既往结核史的多因素Logistic回归分析OR值0.0994(95％CI0.0159-0.6194),P＜0.05。本研究未发现TSPOT.TB假阴性与免疫抑制因素、1月以内抗结核治疗的相关性。结核菌素皮肤试验(皮内注射5个单位)的敏感性56.4％(95％CI39.6％-72.2％),特异性61.5％(95％CI31.6％-86.1％),与IGRA(TSPOT.TB)相比,P＜0.05:结核菌素皮肤试验(皮内注射1个单位)的敏感性为27.8％(95％CI9.7％53.3％),与IGRA(TSPOTTB)相比P＜0.05,而特异性为82.8％(95％CI70.6％-91.4％),与IGRA(TSPOT.TB)相比P＞0.05。在发热待查病例组中,IGRA(TSPOT.TB)诊断特异性达92.5％(95％CI79.6％-98.4％),阴性预测值达97.4％(95％CI86.2％-99.9％)。
　　结论:IGRA(TSPOT.TB)在活动性结核中敏感性和阴性预测值较高,可作为较好的除外活动性结核诊断的依据。而IGRA在活动性结核中的特异性和阳性预测值也较高,在高度怀疑活动性结核感染的患者中,有助临床诊断活动性结核。IGRA对肺外结核的诊断特异性较肺结核高。年龄≥46岁和既往结核病史分别与TSPOT.TB假阳性独立相关。年龄≥46岁、或既往有结核病史,发生TSPOT.TB假阳性的可能性更大。本研究未发现TSPOT.TB的假阴性危险因素。IGRA(TSPOT.TB)在敏感性、特异性方面均优于结核菌素皮肤试验(皮内注射5个单位),在敏感性方面优于结核菌素皮肤试验(皮内注射1个单位)。两种结核菌素皮肤试验与TSPOT.TB的一致性均较差。在发热待查病例组中,发现TSPOT.TB阴性对排除活动性结核意义重大。