氧化刺激下MAPK相关激酶调节四膜虫细胞分裂和生长周期的机制研究

摘要

TpMRK和TtMRK被认为是应激反应中丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的相关激酶，它们分别在梨形四膜虫(Tetrahymena pyriformis)和嗜热四膜虫(Tetrahymena thermophila)的应激反应信号通路中有重要作用。我们发现TpMRK的mRNA表达水平在热循环诱导的细胞同步分裂前明显降低，提示TpMRK的mRNA水平与四膜虫细胞分裂呈相关关系。重要的是我们发现在过氧化氢的氧化刺激状态下，梨形四膜虫细胞的同步分裂时间有所延迟，分裂比例降低；从正常情况下的85％降低至40％。进一步地研究发现利用p38 MAPK途径抑制剂SB203580或MEK途径抑制剂PD98095可使TpMRK信号失活进而部分缓解过氧化氢诱导的对四膜虫细胞分裂的抑制作用。重要的是通过构建稳定表达TtMRK的单克隆转化株发现过度表达TtMRK可引起四膜虫细胞生长延迟。综上所述，我们的数据表明氧化刺激可通过激活TpMRK途径来抑制梨形四膜虫同步细胞分裂；TtMRK可能参与四膜虫细胞生长周期的调节。