腹腔内脂肪在肾脏肿瘤的诊断、治疗决策及预后的重要性分析

摘要

第一部分:诊断
　　1)腹腔内脂肪与肾细胞癌不同病理类型的关系
　　目的:证据显示肥胖是肾癌的一个危险因素，而且高BMI往往和肾透明细胞癌的发生相关。腹腔内脂肪组织具有一定的内分泌功能，腹腔内脂肪聚集型的肥胖往往是肿瘤发生发展的重要因素之一。本研究旨在考察体内脂肪的分布与肾脏肿瘤不同病理类型的关系，寻找比BMI更具有代表性的与肥胖相关的预测指标。
　　材料与方法:收集2009年至2012年间在复旦大学附属肿瘤医院进行手术的肾脏肿瘤患者的临床病理数据，将所有局限性肾癌以及拥有完整CT影像学资料的患者纳入研究。提取这些患者的腹部CT资料，截取平脐水平的CT影像，使用图像软件计算该平面下的腹腔内脂肪面积，皮下脂肪面积及总腹部脂肪面积。使用单因素和多因素logistic回归模型分析年龄，性别，肿瘤大小，糖尿病，高血压，总腹部脂肪面积，腹腔内脂肪面积，BMI等和肾透明细胞癌/非透明细胞癌的关系。
　　结果:一共487名患者进入了本次研究。其中418名患者确诊为透明细胞癌，69名患者为非透明细胞癌。327名患者为男性，160名患者为女性。患者平均年龄54.8岁，平均肿瘤大小为5.1cm。所有患者平均腹腔内脂肪面积为102 cm2，平均BMI为23.8。腹腔内脂肪面积是一个和BMI，性别，年龄相关的指标。多因素分析显示年龄(OR=1.04，p＜0.001)和腹腔内脂肪面积(OR=1.006，p=0.025)是肾透明细胞癌的独立预测因素，然而BMI、性别和不同病理类型之间却无统计学意义。
　　结论:腹腔内脂肪聚集和肾透明细胞癌明确相关。腹腔内脂肪组织可能在肾透明细胞癌的发生发展中起一定的作用，然而对非透明细胞癌的影响有限。
　　第一部分:诊断
　　2)腹腔内脂肪与T1a期肾细胞癌Fuhrman分级的关系
　　目的:术前小肾脏肿瘤的肿瘤特性评估对于治疗决策的选择至关重要。本研究旨在考察体内脂肪的分布与T1a期肾细胞癌Fuhrman分级的关系，帮助临床医生术前对肿瘤级别建立初步判断。
　　材料与方法:我们回顾性地将186名在我们中心进行手术治疗的T1a期肾细胞癌患者纳入了本次研究。提取这些患者的腹部CT资料，截取平脐水平的CT影像，使用图像软件计算该平面下的腹腔内脂肪面积和皮下脂肪面积。我们使用腹腔内脂肪比例(VFA％=VFA/(SFA+VFA)*100％）来评估腹腔型肥胖的程度。我们主要统计了患者的基础临床资料（例如性别，年龄，BMI和肿瘤大小）和肿瘤的解剖学特性（由RENAL肾脏肿瘤评分系统代表），并使用logistic回归分析观察这些预测因子和高级别肾细胞癌（Fuhrman分级3级或者4级）的关系。
　　结果:患者平均年龄56岁，68.3％的患者为男性，中位肿瘤大小为3.4cm。174名患者确诊为透明细胞癌，12名患者为乳头状肾细胞癌。一共47名(25.3％)患者的肿瘤确诊为高级别肿瘤。腹腔内脂肪比例在男性患者中更大，但是和BMI，年龄以及肿瘤大小没有明确的统计学关系。在单因素分析中腹腔内脂肪比例和肿瘤大小和高Fuhrman分级相关。多因素分析同样显示腹腔内脂肪比例(OR=1.06，P=0.0018)和肿瘤大小(OR=1.91，P=0.047)是高级别肾癌的独立预测因素。若将腹腔内脂肪比例代入既有的预测肿瘤级别的多因素模型后，模型的预测能力显著上升(p=0.001)。
　　结论:腹腔内脂肪比例增加和T1a期肾细胞癌的高Fuhrman分级明确相关。我们需要进一步的分子生物学研究观察其内在机制。
　　第二部分:治疗决策
　　肥胖如何影响肾脏肿瘤的手术决策:多中心结果
　　目的:在中国某些地区，中年人群超重率已超过50％，因此很多我国的肾脏肿瘤患者往往也是肥胖患者。本研究旨在观察肥胖是否会影响中国医生对于肾脏肿瘤患者的手术决策。
　　材料与方法:回顾性收集2008年至2011年上海、宁波、大连三家肿瘤中心进行手术的局限性肾细胞癌患者的临床病理数据。要求所有患者具有完整的CT影像学资料。记录患者的手术方式，包括开放式肾癌根治术(RN)，开放式肾部分切除术(NSS)，腹腔镜下肾癌根治术(LAPRN)和腹腔镜下肾部分切除术(LAPNSS)。引入R.E.N.A.L肾脏评分系统作为影响手术决策的基准。使用图像软件计算平脐水平的CT片中腹部总脂肪面积(TFA)，并以该值将患者分为肥胖组和非肥胖组。使用卡方检验及logistic回归分析等观察肥胖和手术决策的关系。
　　结果:一共577名患者纳入了本研究。所有患者中，男性占62.1％，女性占37.9％，平均年龄54.4岁，平均肿瘤大小5厘米，平均BMI23.7，平均腹部总脂肪面积238cm2，平均RENAL评分7.9分。245名(42.4％)患者接受了开放性RN，127名(22％)患者接受了LAPRN，177名(30.7％)患者接受了开放性NSS，28名(4.9％)患者接受了LAPNSS。大部分高RENAL评分（≥9分）患者接受了根治术，而低分患者接受了部分切除术。卡方检验显示，肥胖对于是否进行微创手术有明确影响(p=0.001)，然而却不影响部分切除术的手术决策(p=0.79)。多因素分析显示，肿瘤大小，TFA，RENAL评分为是否进行微创手术的独立预测因素;年龄，肿瘤大小，RENAL评分为是否进行部分切除术的独立预测因素。TFA仍然会影响低RENAL评分的患者进行微创手术的手术决策(p=0.005)，同时表现出对肾部分切除术的影响趋势(P=0.068)。将高TFA的患者依据手术年份进行分析发现，早年手术或者近期手术之间未发现手术分布的改变。
　　结论:肥胖是影响肾脏肿瘤手术决策的主要因素之一。腹腔内脂肪增多影响是否行开放手术，并不影响肾部分切除的手术决策。肥胖对手术决策的影响不随时间的推移而改变。
　　第三部分:晚期预后
　　体脂肪分布与接受靶向治疗的晚期肾透明细胞癌患者的预后分析
　　目的:肥胖（身体质量指数大于30）和肾癌的发病相关，这种相关性同样影响了肾癌的预后。然而腹腔内脂肪含量与预后的关系却仍无定论。本研究旨在评估腹腔内脂肪含量对于接受靶向治疗的晚期肾癌患者预后的影响，以期阐明肥胖与肾癌预后的相关性。
　　材料与方法:我们纳入了2011年至3013年参加苹果酸法米替尼临床试验的上海患者26人。主要收集了如下患者资料:年龄，性别，BMI，服用何种药物，MSKCC评分，ECOG评分及药物副反应。记录患者的无疾病生存期(progression freesurvival，PFS)及总体生存期(overall survival，OS)，并以PFS为主要研究终点。腹腔内脂肪面积(VFA)和皮下脂肪面积(SFA)通过患者平脐水平CT影像测得。腹腔内脂肪比例使用VFA％来评估。所有连续变量均以中位数为节点分为二分变量。PFS和脂肪面积的关系使用log-rank检验评估。多种因素和生存的关系使用COX回归分析计算。副反应和肥胖的关系使用fisher检验。
　　结果:一共有26名上海患者入组。男性18人，女性8人，平均年龄56.3岁，平均BMI23.6。患者中位PFS为8.4个月，中位OS还未达到。单因素分析未发现药物及BMI对预后的影响，然而VFA％对预后的影响具有统计学意义，P=0.037，OR=0.32。多因素分析支持单因素的结果，VFA％为现有统计因素里唯一对预后有影响的因子。大部分低VFA％的患者发生了严重不良反应并减量或停药(p=0.046)。部分低VFA的患者因不良反应调整剂量，P=0.114。BMI或者SFA与严重不良反应的发生无明显关系。
　　结论:VFA％是接受靶向治疗的晚期肾癌患者的预后指标之一，拥有高的腹腔内脂肪比例的患者预后不良，平均PFS减少4个月。腹部脂肪的含量、占总脂肪的比例所代表的肥胖类型与肾细胞癌的生存预后的研究仍是一个待探究的领域。

目录

摘要

引言

第一部分：诊断

第一节．腹腔内脂肪与肾细胞癌不同病理类型的关系

研究背景

材料与方法

结果

讨论

总结

参考文献

第二节．腹腔内脂肪与T1a期肾细胞癌Fuhrman分级的关系

研究背景

材料和方法

结果

讨论

总结

参考文献

第二部分：治疗决策

肥胖如何影响肾脏肿瘤的手术决策：多中心结果

研究背景

材料与方法

结果

讨论

总结

参考文献

第三部分：晚期预后

体脂肪分布与接受靶向治疗的晚期肾透明细胞癌患者的预后分析

研究背景

材料与方法

结果

讨论

总结

参考文献

综述：肥胖与肾细胞癌的发生发展及预后

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在校期间获奖情况

在校期间参与科研

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