调节性T细胞和树突状细胞在蕈样肉芽肿发病中的相关性研究

摘要

蕈样肉芽肿(mycosis fungoides，MF)是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)，因其蘑菇形的皮损而得名。其特征性的组织学改变是小至中等大、核染色质深呈脑回状伴透明胞质的不典型淋巴细胞亲表皮增生。经典的MF经历斑片期、斑块期和肿瘤期三个临床分期。大部分MF病人可以持续稳定在早期病变，只有少数病人发展至肿瘤期。导致这种现象出现的具体机制尚未完全明了。以往的研究表明调节性T细胞(regulatory Tcells，Treg)和树突状细胞(dendritic cells, DC)分别在其中起着重要的作用，但是对于这两者在MF不同发展时期的影响程度和这两者之间的关系尚未见报道。本研究的目的是通过在较大样本量的MF病例中用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫荧光(immunofluorescence，IF)染色的方法探索Treg和三种皮肤DC:朗格罕细胞(langerhans cells,LC)、真皮树突状细胞(dermaldendritic cells, dDC)和浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells，pDC)在MF不同临床分期中的分布和相互关系。
　　本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 Treg与DC在MF不同发展阶段的分布特点
　　目的：明确Treg和DC在MF各发展阶段的分布特点及与肿瘤分期的关系
　　方法：采用IHC染色法检测斑片期、斑块期和肿瘤期MF组织中Treg和三种树突状细胞:LC、dDC和pDC的形态和分布特点，正常皮肤作为对照。分别用FOXP3标记Treg，CD207标记LC，CD209标记dDC，CD303标记pDC。
　　结果：FOXP3定位于Treg的细胞核，在MF斑片/斑块期数量明显高于肿瘤期，斑片期和斑块期无明显区别，正常皮肤无FOXP3+细胞。和正常皮肤相比，各期MF病人均有真皮浅层LC的轻度增多，CD207定位于LC胞膜及胞质，在胞质内呈颗粒状;dDC数量和肿瘤分期密切相关，随着肿瘤发展，数量呈递增趋势，CD209定位于dDC的细胞膜;pDC数量在各期MF中均有轻度增多，与分期无明显相关性，CD303定位于pDC胞膜。
　　结论：MF组织中肿瘤细胞间浸润的Treg数量与肿瘤分期有关，斑片/斑块期病变中Treg的数量明显高于肿瘤期;各期MF真皮组织中均有少量LC和pDC的浸润;dDC的增生和肿瘤分期有明显的相关性，肿瘤期MF中数量最多。
　　第二部分 MF中Treg和dDC的时空相关性
　　目的：揭示MF各发展阶段中Treg和dDC的数量和空间位置的关系
　　方法：IHC染色后分别计数病变中每个高倍视野中FOXP3+、CD209+的平均细胞数。采用IF三重染色法检测各期MF中Treg和dDC的相互位置关系。
　　结果：斑片、斑块和肿瘤期MF组织中每个高倍视野中Treg和dDC的平均数分别是36，41，10和9，21，49。Treg浸润在肿瘤性T细胞之间，而dDC主要分布在靠近正常组织的肿瘤外围区，两者之间无紧密接触。
　　结论：斑片期和斑块期MF组织中浸润的Treg数量明显高于肿瘤期MF。相反，dDC的数量随着MF的发展而增多。在各期MF中均未发现Treg和dDC在空间位置上有密切关系。

目录

英文缩略语注释

摘要

前言

第一部分 DC和Treg在MF不同发展阶段的分布特点

小结

第二部分 MF中Treg和dDC的时空相关性

小结

结果图表

讨论

结论

参考文献

综述 树突状细胞在某些皮肤病中的作用

研究生期间所撰写的论文

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