基于神经心理测验与结构MRI的遗忘型轻度认知损害的特点及严重度判断研究

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 aMCI患者神经心理学测验特点与严重程度分类探讨
　　目的:应用系统的神经心理学测验全面评估遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment，aMCI)患者的认知损害情况，探索对aMCI患者进行严重程度分类。
　　方法:综合应用aMCI筛查量表、成套神经心理学测验和单项认知功能评定量表对214名aMCI患者和230名认知正常老年对照的总体智能、记忆功能、语言功能、注意功能、执行功能、视空间结构功能等认知领域和日常生活能力等社会功能进行全面评估;依据认知功能受损领域数初步分类后，进行两两比较，选择最优的轻重程度分类方法;据此比较记忆过程中各环节的差异;分析aMCI筛查量表与成套神经心理学测验、单项认知评定的相关性。
　　结果:1.因“记忆障碍”至记忆障碍门诊就诊的aMCI患者，常存在多个认知领域的功能损害，单纯记忆功能受损的患者不到15％，与社区调查的结果存在明显的差别;情景记忆的延迟回忆，特别是AVLT的长延迟回忆和LMT的延迟回忆对记忆障碍比较敏感;视空间结构损害的aMCI患者认知损害领域较多，本研究发现伴有视空间结构损害的aMCI患者80％以上有4个或以上认知损害领域;2.根据患者受损的认知领域数目对aMCI患者进行分组，1-2个领域受损的为轻度组、3-4个领域受损的为中度组，5个领域受损的为重度组，各组之间认知功能有显著性差异;3.aMCI患者AVLT的记忆-保留曲线与正常老年人存在显著差异，表现为学习斜率的下降和遗忘斜率的陡峭。aMCI患者的长延迟回忆较短延迟回忆有显著性降低(P＜0.01)，线索提示不改善aMCI的回忆成绩(P＞0.05);按认知受损领域数目分类的轻、中、重度aMCI患者AVLT保留-遗忘曲线的大体走势无显著差异，中、重度组再认假阳性较轻度组显著升高(P=0.002)。
　　结论:门诊就诊的aMCI患者大多数存在多个认知领域受损，依据认知受损领域数进行aMCI严重程度分类是一可行的方法。不同严重程度的aMCI患者其学习效率和遗忘速度有差异。
　　第二部分 APOE基因多态性对aMCI患者神经心理学测验的影响
　　目的:观察APOE基因多态性在aMCI患者中的分布特点，分析APOE基因多态性对aMCI患者认知功能的影响。
　　方法:病例对照研究，对214例aMCI患者、201例散发性AD患者和205例社区认知功能正常老年对照，采取外周血，应用TaqMan(R)-MGB探针进行APOE基因基因分型，比较APOE等位基因和基因型频率在aMCI组、AD组和对照组三组人群的分布;比较轻、中、重三组aMCI患者中APOE等位基因和基因型频率的分布情况;分别比较APOEε4(+)组与ε4（-）组、ε2(+)组与ε2（-）组的神经心理学测验的结果。
　　结果:1.对照组、aMCI组、AD组之间三种等位基因的频率存在极显著性差异，x2=68.05，P=0。两两分析显示ε4等位基因频率在对照组和AD组、对照组和aMCI组、aMCI组和AD组都存在显著性差异(P＜0.01)，ε4等位基因频率AD组＞aMCI组＞对照组;两两比较显示ε2等位基因频率在aMCI和正常对照组无显著性差异(P=0.868)，而两组都与AD组存在显著性差异(P=0.001)。2.轻、中、重度三组aMCI患者其APOE基因型和等位基因频率均无显著性差异(P＞0.1)。3.APOEε4(+)和APOEε4（-）两组患者仅有多项记忆功能测验项目有存在显著性(P＜0.05)或极显著性(P＜0.01)差异。ε4(+)组从记忆的编码、保持均有不同的损害，呈ε4等位基因剂量依赖性，女性患者明显;APOEε2(+)和APOEε2（-）两组AVLT长延迟回忆(AVLT-LDR)和再认总正确数在两组有显著性差异(P＜0.05)，ε2(+)组患者遗忘速度减慢。
　　结论:aMCI患者APOE等位基因和基因型频率与正常对照和AD患者存在差异，界于两者平均水平，而不同严重程度的aMCI患者基因型和等位基因频率并无差别。APOEε4和ε2等位基因对认知功能的影响主要表现在记忆方面，可能分别作用于记忆的学习或遗忘阶段。
　　第三部分 不同严重程度的aMCI基于体素的(VBM)全脑MRI研究
　　目的:应用VBM8-DARTEL工具箱对aMCI患者的结构MRI图像进行处理和比较，探讨不同严重程度的aMCI患者全脑灰质体积变化的规律。
　　方法:所有患者在常规MRI序列扫描的基础上，增加TIWI-3D-MPRAGE序列，应用SPM8最新的VBM8工具箱，采用高维DARTEL的方法进行配准，对图像进行预处理。对经VBM8分割的大脑各成分体积及其比例与临床因素和神经心理学指标进行相关性分析;比较VBM8计算的大脑各成分体积及其比例在不同严重程度的aMCI患者的差别;最后应用VBM对不同严重程度的aMCI进行比较，观察灰质体积萎缩随着病情严重程度变化的规律。
　　结果:1.反映总体认知功能和疾病严重程度的MMSE、ADAS-cog、 MES总分和记忆分、CDR总分以及日常生活能力ADCS-ADL评分主要和灰质比例有显著性相关(P＜0.01);记忆功能指标AVLT主要与灰质比例相关(P＜0.05)，注意和执行功能指标则与灰质、白质比例均有相关性（P＜0.01或P＜0.05），注意功能还与灰质、白质的绝对体积相关(P＜0.01或P＜0.05)。2.不同严重程度的aMCI患者灰质、白质的绝对体积有显著性差异(P＜0.05)，白质比例和脑脊液比例的差异有统计学显著性(P＜0.05)。3.通过多次两两比较发现，与轻度aMCI患者相比，中/重度aMCI患者双侧海马、海马旁回、杏仁核（右侧萎缩更为明显）、右侧海马钩、梭状回，前扣带回、胼胝下回、膝下皮层，额内侧面的辅助运动区（6区）和腹侧后扣带回Brodmann24区等5个区域灰质体积萎缩，差异具有统计学显著性（FDR校正，P＜0.05，K＞100体素）。而轻度组与中/重度组比较，无明显萎缩区域。从轻度组到重度组，大脑灰质萎缩范围有扩大的趋势（未进行多重比较校正，P＜0.001，K＞100体素）。
　　结论:基于体素的形态学研究VBM能够发现不同严重程度的aMCI患者全脑范围内的灰质体积的微小变化，随着aMCI严重程度增加，大脑灰质体积萎缩范围扩大，两者具有较好的一致性。

目录

缩略词表

摘要

前言

第一部分：遗忘型轻度认知功能损害患者神经心理学测验特点与分类探讨

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分 aMCI患者APOE基因多态性对神经心理学测验的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分 不同严重程度的aMCl基于体素的(VBM)全脑MRI研究

材料与方法

结果

讨论

小结

全文小结

创新与不足

参考文献

综述 轻度认知功能损害概念演化

发表论文

致谢

声明