蛋白质翻译起始因子eIF-4A1与宫颈癌放疗敏感性的临床和基础研究

摘要

目的：⑴eIF-4A1、eIF-4E、eIF-4G1在宫颈癌的表达及临床意义；⑵调控eIF-4A1表达对宫颈癌Siha、Hela细胞功能的影响；⑶eIF-4A1对宫颈癌放疗敏感性的影响及机制。
　　方法：35例正常宫颈组织及137例宫颈癌患者的石蜡标本均来源于复旦大学附属肿瘤医院组织库。采用Siha、Hela细胞做为载体进行体外体内实验。实验方法包括CCK8试剂盒检测细胞增殖实验，Transwell检测细胞的迁移侵袭能力，流式细胞仪检测细胞凋亡和周期，克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性，以及裸鼠皮下成瘤和放疗相关实验。Western blot实验进行相关的机制研究。
　　结果：①eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1在正常宫颈组织中表达阴性，宫颈癌中高表达（阳性率大于80％）。eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1表达水平与患者的FIGO分期、组织病理学类型、盆腔淋巴结有无转移相关(P＜0.05)。放疗后eIF-4A1和eIF-4E表达变化和患者的放疗敏感性相关(P分别为0.029、0.012)。放疗后eIF-4A1表达降低的患者预后较好(P=0.002)，并且是患者良好预后的独立影响因素(P=0.047)。②抑制eIF-4A1表达可以抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭转移，促进细胞凋亡，延迟细胞放疗所致DSB损伤修复。③体内体外实验证实，降低eIF-4A1表达可以增加宫颈癌的放疗敏感性。
　　结论：放疗后eIF-4A1表达下降是宫颈癌良好预后的独立影响因素。eIF-4A1通过延迟放疗后DSB损伤修复增加宫颈癌的放疗敏感性。

目录

主要缩略词

摘要

前言

第一部分 蛋白质翻译起始因子在宫颈癌标本的表达

第一章 引言

第二章 材料和方法

第三章 结果

第四章 结论

第五章 讨论

参考文献

第二部分 蛋白质翻译起始因子eIF-4A1的功能研究

第一章 引言

第二章 材料和方法

第三章 结果

第四章 结论

第五章 讨论

第三部分 eIF-4A1调控宫颈癌放疗敏感性的机制

第一章 引言

第二章 材料和方法

第三章 结果

第四章 结论

第五章 讨论

参考文献

全文总结

学术成果

综述 宫颈癌放疗敏感相关因子研究进展

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