负载纳米金和抗癌药物的锂皂石-聚乙烯亚胺纳米平台的构建、功能化及其肿瘤诊疗的应用

摘要

近年来，发展一种集成像与化疗为一体的多功能纳米平台应用于肿瘤的诊断和治疗是当前纳米医学领域的研究热点。在多种纳米载体中，无机纳米颗粒因其独特的结构和高药物负载能力在癌症治疗领域被广泛研究，但其表面不易于功能化修饰、稳定性较差等缺陷限制了在生物医学领域的进一步应用。因此，如果将具有大量官能团的高分子修饰到无机纳米材料表面构建一种杂化纳米颗粒，将有助于提高体系的稳定性、易于修饰靶向分子或成像试剂，为建立具有肿瘤成像与药物输送功能的诊疗一体化平台提供新的思路。
　　在本课题中，以具有良好药物负载能力的锂皂石（LAP）和超支化聚乙烯亚胺（PEI）构建杂化纳米颗粒用于负载金纳米颗粒与抗癌药物阿霉素（DOX），并在表面修饰靶向分子透明质酸（HA），以实现靶向CD44受体高表达肿瘤的CT成像与化疗。首先，在锂皂石表面组装了末端为羧基的聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG），再以1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐（EDC）活化羧基与聚乙烯亚胺（PEI）的氨基连接构建了 LAP-PLA-PEG-PEI杂化纳米颗粒，并以此为模版合成了金纳米颗粒(Au NPs)、表面修饰透明质酸（HA），再负载抗癌药物阿霉素（ DOX），制备了 LAP-PLA-PEG-PEI-(Au0)50-HA/DOX纳米复合物。合成的纳米复合物展现了良好的稳定性和优异的DOX上载率（91.0±1.8％），其中，DOX的缓释具有pH响应。体外的细胞毒性实验、流式细胞分析和激光共聚焦显微镜的结果显示所合成的纳米复合物能够对CD44受体高表达的癌细胞具有特异性传递和抑制。体内实验表明，LAP-PLA-PEG-PEI-(Au0)50-HA/DOX复合纳米材料不仅能够抑制肿瘤的繁殖、减少阿霉素的毒副作用，而且可以作为肿瘤部位的靶向 CT造影剂。因此，所合成的LAP-PLA-PEG-PEI-(Au0)50-HA/DOX纳米复合物是一种对CD44过表达的肿瘤具有靶向成像和化疗功能的诊疗纳米平台。

目录

声明

第一章 绪论

1.1引言

1.2基于肿瘤诊疗一体化的研究现状

1.3锂皂石粘土纳米颗粒的研究与应用

1.4聚乙烯亚胺的研究与应用

1.5 研究内容及创新点

第二章 负载纳米金和抗癌药物的锂皂石-聚乙烯亚胺纳米平台的制备和表征

2.1前言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4本章小结

第三章 负载纳米金和抗癌药物的锂皂石-聚乙烯亚胺纳米平台的生物功能性评价

3.1实验部分

3.2结果与讨论

3.3本章小结

第四章 结论与展望

4.1 研究结论

4.2课题展望

参考文献

攻读硕士研究生期间所取得的成果

致谢