抗CD3人源化抗体的制备及生物学特性研究

摘要

12F6是该所自制的抗人CD3的小鼠单克隆抗体,我们计划对12F6进行人源化改造,期望获得一个即保留高亲和力,免疫原性又大大下降的人源化抗体.我们对人源化轻链基因进行改造,发现将轻链框架区残基21,46,47,73全部回复突变获得的人源化轻链RLi与RHj组成人源化抗体hu126F的抗原结合活性超过了嵌合抗体.在筛选得到高亲和力的人源化抗体hu12F6之后,我们采用DHFR扩增系统建立了高效表达hu12F6的CHO细胞株,为人源化抗体今后的动物实验及临床研究打下了基础.我们构建了恒定区特定位点突变的人源化抗体hu12F6m.它对T细胞的激活作用明显减弱而保留了与hu12F6相似的亲和力和调变功能,可望成为一种抗排异能力强、免疫原性和毒副作用小的有效免疫抑制剂用于急性移植排斥反应的治疗.

目录

前言

第一部分抗人CD3单抗12F6可变区基因的克隆

1.实验材料

2.实验方法

3.实验结果

4.讨论

第二部分12F6人源化抗体的表达与筛选

1.实验材料

2.实验方法

3.实验结果

4.讨论

第三部分12F6人源化抗体的生物学功能检测

1.实验材料

2.实验方法

3.实验结果

4.讨论

小结

参考文献

缩略词

综述

致谢