抗人CD20和CD34单抗的研制及其功能研究

摘要

白血病是最具威胁人类生命的恶性肿瘤之一.抗人CD20单抗（CD20-McAb）在临床上治疗B细胞淋巴瘤白血病中,已获得显著疗效;而抗人CD34单抗（CD34-McAb）用于造血干细胞的富集对于大大提高造血干细胞移植的成功率也是非常重要的.该课题旨在制备出有功能活性的CD20-McAb和CD34-McAb,并进一步阐明它们可能的效应机理,为临床上研制、应用工程抗体提供物质基础.由于活性维生素D（1,25-（OH）<,2>VD<,3>）能够诱导细胞表面CD20分子的表达,故该研究还观察了所获CD20-McAb与1,25-（OH）<,2>VD<,3>对骨髓瘤细胞增殖抑制的协同作用,可望为临床提高CD20-McAb的疗效和治疗骨髓瘤提供新的思路.结论：1、所制备的1-28是一个有功能活性的CD20-McAb,对B淋巴瘤细胞具有明显杀伤作用.2、1-28的杀瘤机制与直接诱导细胞凋亡和通过补体介导的细胞溶解作用有关,而细胞内游离钙离子浓度的增加和凋亡相关蛋白的改变参与了1-28的促凋亡过程.3、1-28可以增强1,25-（OH）<,2>VD<,3>对骨髓瘤细胞的增殖抑制作用.4、筛选得到一株CD34阳性的杂交瘤细胞,其特异性有待于进一步鉴定.

目录

英文缩略词

前 言

第一章 CD20单抗的研制及其增强维生素D抑瘤作用的研究

第一部分利用基因重组抗原研制抗人CD20单克隆抗体及其鉴定

材料

方法

结果

讨论

小结

第二部分CD20单抗诱导Daudi细胞凋亡的功能及其机理研究

材料

方法

结果

讨论

小结

第三部分CD20单抗与1,25-(OH)2VD3协同杀伤骨髓瘤细胞的作用研究

材料

方法

结果

讨论

小结

第二章 利用重组痘苗病毒表达的CD34抗原制备抗人CD34单克隆抗体

第一部分CD34重组痘苗病毒的鉴定、纯化、扩增及滴度测定

材料

方法

结果

小结

第二部分利用重组痘苗病毒制备抗人CD34单克隆抗体

材料

方法

结果

讨论

小结

总结

参考文献

致谢

附录

附录一：文献综述

附录二：博士期间参加会议及发表文章情况

附录三：个人简历