东西方人前列腺癌抑癌基因和雄激素受体的初步比较研究

摘要

该课题旨在通过免疫组化、聚合酶链反应(PCR)及甲基化敏感的聚合酶链反应(MS-PCR)等技术研究西方人前列腺癌抑癌基因的表达、肿瘤细胞增殖活性及雄激素受体(AR)及其基因变化的差异,初步分析探讨其与肿瘤发生发展的关系.该研究结果初步表明,东方人PTEN表达较低提示其失活可能在东方人发病中起到更为重要的作用,而在西方人前列腺癌发病中起次要作用,其对东西方人前列腺癌发病率差异的影响有待进一步研究.东西方人p53表达率相同,提示两者p53基因的改变在发病中的作用可能是等同的.PCNA表达的不同提示东西方人前列腺癌细胞存在不同的增殖活性,东方人增殖活性较高.AR表达的减少、较长的CAG重复序列也可能是东方人发病率较低的原因.而AR基因启动子CpG岛不同的甲基化率,提示不同因素作用于AR基因,使前列腺癌的发病率及肿瘤特性不同.该研究应用免疫组化、PCR、MS-PCR等方法分析癌组织内AR及其基因结构和功能上的差异和PTEN、P53及PCNA表达的差异,初步解释东西方人前列腺癌发病率不同的原因,阐述AR及其基因的改变在前列腺癌向激素非依赖转变的意义,为预防和治疗前列腺癌提供理论依据.经检索,国内目前尚未见关于东西方人前列腺癌的比较研究.

目录

英文缩写

前言

第一部分免疫组化法研究抑癌基因PTEN、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在东西方人前列腺癌中的表达

方法

结果

讨论

参考文献

第二部分东西方人前列腺癌雄激素受体（AR）及其基因的比较研究

方法

一免疫组化法研究AR在东西方人前列腺癌中的表达

二PCR-DNA测序法研究前列腺癌AR基因的微卫星多态性

三MS-PCR（Methylation Sensitive-PCR）检测AR基因启动子CPG岛的甲基化状态

结果

讨论

参考文献

小 结

综述雄激素及其受体与前列腺癌的发生发展

一雄激素受体（AR）的结构及功能

二雄激素对前列腺及前列腺癌的影响

三前列腺癌中AR的表达

四雄激素水平与前列腺癌

参考文献

致谢