MDM2、P73在γ射线诱发的恶性肿瘤中作用及其分子机制的研究

摘要

近年来癌症的发生率急剧上升,与环境中各种致癌因素有关.其中辐射作为一重要的物理致癌因素,已引起了广泛的关注.国内外对于辐射致癌开展了一系列的研究,认识到辐射致癌是电离辐射远后效应的重要损伤形式,但是对于辐射致癌机理,目前尚缺少令人信服的共识.而辐射致癌机理的阐明,将有助于人们更深层次地认识肿瘤,为肿瘤的预防和治疗奠定理论基础.MDM2和P73基因都是P53基因信号通路相关基因.己知P53在多数人类肿瘤的发生中起重要作用,在辐射等应激条件下,其表达水平和状态都发生改变[1-2].但P53分布广泛,作用特异性不高,因此有必要寻找新的特异性较高的靶基因对特定的肿瘤组织进行调控.该研究以MDM2、P73作为切入点研究辐射诱发的恶性肿瘤中癌基因和抑癌基因的作用.通过各种手段调控MDM2基因表达可以影响细胞转化进程、增殖能力和细胞活性,作用可能与P53途径的细胞凋亡相关.MDM2可能被作为判断γ射线诱发肿瘤以及恶性程度的标志分子.MDM2可以作为靶分子,对辐射诱发的MDM2过表达的肿瘤进行基因治疗.总之,P73、MDM2在γ射线诱发的恶性肿瘤中可能发挥重要的作用.我们从肿瘤相关基因途径探索P73、MDM2在辐射致癌中的分子机理,研究了基因表达的情况和基因调控后对转化细胞的增殖和活性的影响,探讨作为基因治疗靶基因和辐射致癌分子标志的可能性,为肿瘤的预防和治疗奠定了一定的实验基础.

目录

缩略简称

前言

第一部分 γ射线诱发的小鼠急性淋巴细胞白血病中P73、MDM2的表达研究

材料与方法

结果

讨论

第二部分 γ射线诱发的小鼠皮肤汗腺癌中p53、MDM2基因的表达研究

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

第三部分 MDM2cDNA转染对 γ射线照射的BEAS-2B细胞增殖特性和细胞转化活性的影响

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

第四部分 MDM2反义寡核酸联合TNF-α作用对BEAS-2B细胞凋亡的影响

实验材料

实验方法

结果

讨论

总结

综述 MDM2、P73与肿瘤相关研究进展

参考文献

发表综述及论著

致谢