转录因子GATA4在小鼠肝脏发育和肝癌发生中的作用及相关机制探讨

摘要

本研究意义旨在证明GATA4与肝癌的关系，其不但较常规的AFP敏感且为AFP的上游分子，因此有利于肝癌的早期诊断；另外，旨在分析GATA4对胎肝和肝癌分化的影响，以利于肝癌的预后判定；同时，从细胞增殖、凋亡和细胞转型等发育过程中的现象解释GATA4与肝癌发生的关系，把肝的发育和肿瘤发生有机联系起来。 研究通过观察GATA4在胎肝、肝癌组织及细胞中的表达以及GATA4与细胞转型和细胞凋亡的关系，分析GATA4与肝细胞发育和肝癌发生的相关性，藉以阐明GATA4在肝细胞发育和肝癌发生中的机制及作用。 本研究创新性发现GATA4不仅在胎肝细胞中表达，而且也在肝癌细胞中高表达，并随细胞分化程度升高而表达逐渐降低。组织芯片显示GATA4比AFP具有较高的阳性诊断率，且基因转染说明GATA4位于AFP上游，是比AFP更能反映肝癌的较早期指标。GATA4能够促进正常肝细胞增殖，下调E-cadherinmRNA并上调bcl-2mRNA和Bcl-XLmRNA，促进肝细胞向间充质样细胞转型。药物可抑制GATA4并诱导肝癌细胞凋亡，并随作用时间延续而凋亡增加，GATA4呈线性递减，而FTF、AFP、Bcl-2mRNA的减少相对滞后，但也是线性关系。以上结论提示GATA4可能促进细胞增殖、降低细胞粘附及抑制细胞凋亡而有助于肝癌的发生和发展，GATA4可以作为肝癌新的检测指标。

目录

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摘要

缩略词表

前言

第一部分GATA4在胎肝及肝癌细胞中的表达及意义

Ⅰ GATA4和AFP在胎肝中的表达

i.1材料和方法

i.2结果

Ⅱ GATA4和AFP在人和小鼠肝癌细胞株中的表达

ii.1材料和方法

ii.2结果

Ⅲ组织芯片检测GATA4和AFP的表达

iii.1材料和方法

iii.2结果

Ⅳ肝癌及对应癌旁组织中GATA4和AFP的表达

iv.1材料和方法

iv.2结果

第二部分GATA4基因转染及相关基因的表达

Ⅰ小鼠正常肝细胞GATA4基因转染与鉴定

i.1材料和方法

i.2结果

Ⅱ小鼠正常肝细胞GATA4转染后相关基因的表达

ii.1材料和方法

ii.2结果

第三部分GATA4与细胞凋亡

i.1材料和方法

i.2结果

i.3讨论(综合第一、二、三部分)

小结

参考文献

发表文章

致谢

综述

一、GATA家族简介

二、Cadherin家族