rt-PA和MCI-186联合治疗延长血栓性脑栓塞大鼠模型的治疗时间窗的研究

摘要

目的：探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)和自由基清除剂依达拉奉(MCI-186)联合治疗延长溶栓治疗时间窗至6h的可行性；MCI-186单用及和rt-PA联合应用对栓塞大鼠脑组织中自由基的清除作用；rt-PA，MCI-186单用及联合应用对栓塞大鼠脑神经元凋亡的影响。方法：采用适当长度的Wistar大鼠供体动脉血栓子阻断Wistar大鼠的一侧大脑中动脉，成功建立了脑栓塞大鼠模型。模型梗死灶明显，梗死范围较恒定，神经功能缺损明显。并在此模型上进行rt-PA溶栓和MCI-186在不同时间窗联合治疗的研究，检查神经功能缺损评分，测定梗死体积，HE染色观察梗死病理和出血并发症。采用化学反应比色法分别检测未治疗脑栓塞大鼠、单用MCI-186及与rt-PA分别在梗塞后3，6h联合治疗大鼠的脑组织中的丙二醛(MDA，自由基破坏神经元的产物脂质过氧化物)，超氧岐化酶(SOD)和一氧化氮(NO)。采用免疫组化和蛋白质印迹技术分别检测未治疗脑栓塞大鼠、单用rt-PA，MCI-186及在梗塞后3，6h联合治疗的大鼠脑组织中的抗凋亡蛋白Bcl-2表达。采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)标记，观察未治疗脑栓塞大鼠、单用rt-PA，MCI-186及在梗塞后3，6h联合治疗的大鼠脑神经元凋亡变化。结论：rt-PA和MCI-186联合治疗可延长脑栓塞大鼠模型治疗时窗至6h。MCI-186单用及和rt-PA溶栓在不同时窗的联合应用均可明显抑制脑栓塞病灶中的自由基损害。溶栓和神经保护在梗塞后6h联合治疗可抑制脑栓塞大鼠脑神经元凋亡，减轻脑损伤。

目录

论文说明：缩略语中英文对照

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研究背景

1缺血性脑血管病的研究现状

2自由基清除剂和神经保护

3溶栓治疗和神经保护联合治疗研究

参考文献

第一部分动脉血栓性脑栓塞Wistar大鼠模型的制作和治疗研究

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

参考文献

第二部分 MCI-186：单用及和r-tPA联合应用对栓塞大鼠脑组织中自由基的清除作用

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

参考文献

第三部分溶栓和神经保护在不同时窗的联合治疗抑制脑栓塞大鼠神经元凋亡的研究

1前言

2材料与方法

3结果

3.1TUNEL法检测脑神经元调亡

3.2免疫组化（LAB法）检测大鼠脑神经元Bcl-2的表达

3.3western印迹法检测及半定量分析Bcl-2的表达

4讨论

参考文献

总结与展望

待发表及已发表的文章

血栓栓塞性脑缺血大鼠模型制作的初步研究

Expanding the Therapeutic Window for Edaravone (MCl-186)Coadministered with t-Pain a Rat Model of Embolic Stoke

神经保护的研究进展

特发性炎症性肌病的病理机制研究进展

多发性肌炎肌组织中 ICAM-1 Mrna 的表达

粘附分子在多发性肌炎中的表达

为表彰在促进科学技术进步工作中做出重大贡献者特颁发此证书，以资鼓励

致谢