炎症在SHR-SP盐负荷后脑溢血发生中的作用

摘要

脑血管病、心脏病和恶性肿瘤是目前我国死亡率居前三位的疾病。在不断增加的老年人群中，脑血管病通常是造成死亡和致残的首要原因。据统计，我国每年新发脑血管病例约为130-150万例，死亡人数近100万，2002年的最新流行病学调查显示：在北京所有疾病死亡率中，脑血管病例占到第一位，成为威胁北京居民健康的“头号杀手”，已达到100.6/10万，而且近年来脑血管病的发病有明显的年轻化趋势。 脑出血又名脑溢血，是常见的脑血管病。尤其是中老年人，发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高。目前认为高血压是脑溢血的主要危险因素。长期高血压可导致脑动脉弹性减弱或在一些诱因的作用下一时性血压急剧上升，引起脑血管破裂而出血，如果治疗不及时，死亡率高达40％。流行病学调查近十年来我国每年约9000万高血压患者，脑卒中患者达500-600万，年发病约180-200万，死亡约100-200万。因此，深入研究脑溢血的发生机制，以及寻找预防和治疗脑溢血病的有效方法，具有极其重要的意义。 炎症是一种常见的病理现象。以往大量研究结果表明：几乎在每个心血管问题的发生和发展中，炎症过程看来起了主要的作用。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，在动脉粥样硬化斑块，存在大量巨噬细胞、T细胞、树突细胞和肥大细胞，它们都参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展和并发症的发生。 脑血管疾病也是血管病变为起始的疾病，它是否亦与炎症有联系呢?目前这方面的研究报道尚少。至于脑溢血与炎症之间关系的研究，则尚未见有报道。我们认为这个问题很重要，很值得研究。我们的推测是脑血管疾病与心血管疾病相似，炎症反应与其血管病变的发生、发展和结果密切相关，甚至可能起关键作用。易卒中自发性高血压大鼠(Stroke-pronespontaneouslyhypertensiverats，SHR-SP)生存期短，雄性为9个月，雌性为13个月，且基本上死于脑卒中。所以是研究脑卒中最为理想的动物模型。为此，结合我们以往的工作，提出了本课题：炎症在SHR-SP大鼠脑溢血发生中的作用。 方法1.12周龄的有脑卒中倾向的雌性自发性高血压大鼠(SHR-SP)36只，分为2组。 2.盐负荷组用高盐饲料[1](含氯化钠4％)喂养12周，对照组用普通饲料喂养。 3.24周龄时在清醒自由活动状态下记录血压和动脉压力反射敏感性，记录时间为4h。 4.大鼠从颈动脉放血，放置在冰盒中。然后进行脑灌流，时间大约0.5h，以肝脏变成土黄色的时间为灌流终点。取脑，中性甲醛保存，做病理切片及免疫组化切片。血进行离心，取血清测定炎症因子：白介素-1(IL-1)，白介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子(TNFα)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。 结果与对照组比较，1.血压指标：给盐负荷组大鼠血压明显增高(SBP：对照组174±12.7vs高盐组201±14.8mmHg，P＜0.01；DBP：对照组137±18.3vs高盐组154±17.4mmHg，P＜0.05)，动脉压力敏感性显著降低(对照组0.227±0.037vs高盐组0.328±0.084ms/mmHgP＜0.01)。 2.动脉瘤数目：动脉瘤数目明显增加(盐负荷组2.54±1.6，对照组1.73±1.28P＜0.05)。 3.血清致炎细胞因子：血清肿瘤坏死因子(TNFα)水平无显著差异，而两组之间白介素-1(IL-10.31±0.08vs0.23±0.09ng/mLP＜0.05)白介素-6(IL-6157±39vs120±36.9pg/mLP＜0.05)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ219±87vs155±50pg/mLP＜0.05)相差明显。 结论1.盐负荷可增加易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)大脑形成动脉瘤。 2.在形成脑动脉瘤的易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)的血清中，炎症因子有比较明显的表达。

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综述 炎症在脑动脉瘤发生发展中的作用

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