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原发性胆汁性肝硬化患者中CD4CD25免疫调节性T细胞的研究

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摘要

英文缩略词

前言

第一部分原发性胆汁性肝硬化患者外周血CD4+CD25+T细胞的定量及其功能分析

第二部分PBC患者外周血FOXP3基因表达与病变肝脏中FOXP3+T细胞检测

第三部分FOXP3逆转录病毒载体构建及体外诱导的Tregs的功能研究

小结

文献综述 CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性疾病

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致谢

附图

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摘要

自身反应性T细胞的增殖与原发性胆汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis,PBC)中胆管特异性损伤密切相关,并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以CD4+CD25+免疫调节性T细胞(Tregulatorycell,Tregs)及其相关转录因子FOXP3为中心,通过对我国PBC患者人群Tregs细胞定量检测及FOXP3的基因和蛋白表达的分析、FOXP3逆转录病毒载体的构建、体外诱导免疫调节性T细胞及细胞增殖抑制实验等一系列体外细胞实验,在免疫调节水平上进一步探讨该病的发病机制。本研究发现:中国PBC患者外周血中Tregs细胞的数量和FOXP3mRNA的表达水平明显降低,PBC患者的Tregs细胞的表型和抑制能力与健康对照没有差异;PBC患者局部肝组织中有大量T细胞浸润,但FOXP3+T细胞数量低于正常淋巴组织;体外逆转录病毒pMSCV-MIGR-FOXP3转染诱导的FOXP3+的免疫调节性T细胞可以在体外抑制自体CD4+CD25-的效应性T细胞的增殖,为以Tregs细胞为基础的特异性免疫治疗提供重要的实验依据。

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