抑制活化素受体样激酶5对炎性肺损伤后细胞外基质代谢的影响

摘要

本课题应用LPS气道滴入诱导的急性肺损伤动物模型，用腹腔注射SB431542抑制活化素受体样激酶5的方法干预Smads通路，研究炎性肺损伤后细胞外基质代谢的变化，探讨其对肺纤维化形成的影响。发现：在LPS诱导的炎性肺损伤急性期，促炎性细胞因子的高表达为主要特征，细胞外基质代谢处于低水平，此时抑制ALK5会进一步增高促炎性细胞因子的表达，加重LPS诱导的急性炎性肺损伤；而在急性期过后，促炎性细胞因子的表达呈低水平，细胞外基质代谢开始活跃，此时抑制ALK5对促炎性细胞因子的表达影响不大，却有利于抑制肺间质内胶原过度沉积，减轻肺纤维化。因此，Smads信号转导通路参与了LPS诱导的炎性肺损伤过程，但只有在炎症反应的急性期过后抑制该通路，才能起到减轻肺纤维化的作用。

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前 言

第一部分 抑制活化素受体样激酶5在炎性肺损伤中的作用

1材料和方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

第二部分 抑制活化素受体样激酶5在细胞外基质代谢中的作用

1材料和方法

2结果

2.1肺组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1 MRNA 转录水平的变化（/β-ACTIN的相对含量）

2.2肺组织中MMP-9的含量

2.3肺组织中MMP-2、9和TIMP-1、COLLAGENⅠ、COLLAGENⅢ的免疫组化结果

2.4肺组织中MMP-9活性的变化

2.5肺组织羟脯氨酸含量（UG/MG）

2.6肺脏病理学改变

3讨论

4结论

参考文献

全文小结

肺纤维化发病机制和治疗措施的研究进展

致 谢

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