创伤性脑水肿合并海水淹溺大鼠促炎细胞因子变化及乌司他丁的干预作用研究

摘要

本课题从以下两个部分对PE-SWD合并TBE后的病理生理变化和UTI的影响进行研究： 第一部分 大鼠创伤性脑水肿合并海水淹溺后血气变化和血清、脑组织、肺组织促炎细胞因子IL-1β和TNF-a的变化与意义。 目的：探讨TBE合并PE-SWD后血气变化规律和血清、脑组织、肺组织促炎细胞因子IL-1B和TNF-a的变化规律，明确海水的损伤性作用及炎症反应在TBE和PE-SWD中的作用，为颅脑损伤合并海水淹溺的救治提供实验依据。 方法：将136只大鼠随机分为5组；A．颅脑创伤合并海水淹溺组32只；B．颅脑创伤合并淡水淹溺组32只；C．单纯脑创伤组32只；D．单纯海水淹溺组32只；E．假手术组8只；A-D组再按伤后1h，6h，12h，24h，48h分配，24h点为8只，其余每时间点6只；从A-D组24h点和E组各抽取2只行HE染色观察脑、肺组织病理学变化，其余各组大鼠按预定时间进行血气分析，干湿重法检测脑、肺组织含水量，放射免疫方法检测血清及脑、肺组织匀浆中IL-1B和TNF-a的含量。 结果：海水淹溺后，早期出现明显的低氧血症和酸中毒，其后迅速改善，出现明显过度通气，以12小时最显著，而淡水淹溺与非淹溺组血气变化不显著；肺组织含水量于灌注海水后1小时最高，虽然下降迅速，但伤后24小时A、D组仍显著高于B、C组。脑侧方液压打击后，各脑损伤组伤侧脑组织的含水量均较对侧升高，于伤后24小时达峰值，A、B、C组较D组也显著增高，且A组较B、C组更显著。各组血清IL-1B含量变化不明显，但A组第一小时与其它组比较有显著升高；各组血清TNF-a初期未见显著差异，但伤后24小时可见D组渐升高，而C组却有显著下降趋势，至伤后48小时，D组较其余各组均有显著升高。各脑损伤组打击对侧脑组织IL-1B和TNF-a均无明显变化，而伤侧脑组织IL-1B含量于伤后1小时有一过性下降，后迅速升高，伤后6小时达峰值，A、B、C组较D组均显著增高，A组较B、C组更显著，后渐下降，至伤后48小时已经基本恢复正常。A、B、C组伤后1小时伤侧脑组织TNF-a含量均显著增高，6小时及以后与D组无显著差异。海水淹溺后肺组织IL-1B和TNF-a均于伤后1小时即显著升高，6小时及以后各组无明显差异。对于A组大鼠，肺IL-1B、伤侧脑TNF-a、肺TNF-a与伤侧脑水肿具有相关性；肺IL-1B、肺TNF-a、伤侧脑TNF-a、伤侧脑IL-1B、血TL-1B与肺水肿具有相关性。肺海水淹溺后可见脏层胸膜下有片状出血，光镜下肺组织呈弥漫性充血水肿，中性粒细胞、淋巴细胞浸润；脑组织液压冲击伤后可见局灶性疏松水肿、星形胶质细胞肿胀和皮质下出血。 结论：低氧血症和酸中毒是海水淹溺后的主要病理生理变化，也是海水淹溺较淡水淹溺更显著地加重TBE的主要机制；海水的损伤性作用是导致PE-SWD发生的主要因素之一；炎症反应在TBE合并PE-SWD的病理生理过程中起了重要作用。 第二部分乌司他丁对大鼠创伤性脑水肿合并海水淹溺性肺水肿的治疗作用及机制。 目的：探讨UTI对TBE合并PE-SWD的治疗作用及机制。 方法：将32只TBE合并PE-SWD模型大鼠随机均分为4组：①治疗对照组；②乌司他丁2.5万u/kg治疗组；③乌司他丁5万u/kg治疗组；④乌司他丁10万u/kg治疗组；伤后即腹腔注射不同剂量乌司他丁溶液。1ml，治疗对照组给予生理盐水1ml；伤后24小时检测脑、肺组织含水量及血清、脑组织、肺组织IL-1B和TNF-a含量；每组随机抽取2只行HE染色观察脑、肺组织病理学变化。 结果：与治疗对照组比较，所有剂量乌司他丁应用后肺和伤侧脑含水量均显著降低，且乌司他丁剂量与脑、肺含水量变化具有一定相关性；对侧脑含水量亦有降低，但2.5万u/kg治疗组无统计学差异。乌司他丁治疗后，血清TNV-a含量无显著变化，血清IL-1B有下降趋势，且10万u/kg组下降显著：脑、肺组织IL-1B和TNF-a含量显著下降，乌司他丁剂量与伤侧脑和肺组织IL-1B和TNF-a含量变化关系密切，5万u/kg和10万u/kg乌司他丁可以更显著地减少伤侧脑和肺组织IL-1B和TNF-a含量。与对照组相比，乌司他丁治疗后可见肺组织充血水肿减轻，肺泡腔内水肿液及血液减少，炎性细胞浸润减少；脑组织局灶性疏松水肿、网格样改变，星形胶质细胞肿胀和皮质下出血均有减轻。 结论：乌司他丁具有明确的抗炎作用，机制可能与抑制促炎细胞因子有关；乌司他丁对TBE合并PE-SWD有治疗作用，具有良好的应用前景。

目录

论文说明：缩略词表

声明

中文详细摘要

英文详细摘要

前言

第一部分大鼠创伤性脑水肿合并海水淹溺后血气变化和血清、脑组织、肺组织促炎细胞因子IL-1β和TNF-α的变化与意义

1、材料和方法

1.1实验仪器与设备

1.2主要试剂和溶液

1.3实验用试剂配制

1.4实验方法

2、结果

2.1病理学变化

2.2脑组织含水量

2.3肺组织含水量

2.4血气分析结果

2.5促炎细胞因子变化

2.6析因分析和相关性分析

3、讨论

4、结论

参考文献

第一部分附图

第二部分乌司他丁对大鼠创伤性脑水肿合并海水淹溺性肺水肿的治疗作用及机制

1、材料和方法

1.1实验仪器与设备

1.2主要试剂和溶液

1.3实验用试剂配制

1.4实验方法

2、结果

2.1病理学变化

2.2乌司他丁治疗后脑、肺含水量

2.3乌司他丁治疗后脑、肺组织IL-1β含量

2.4乌司他丁治疗后脑、肺组织TNF-α含量

2.5乌司他丁治疗后血清IL-1β、TNF-α含量

2.6相关性分析

3、讨论

4、结论

参考文献

第二部分附图

全文总结

综述：颅脑损伤后炎症反应与脑水肿

在读期间以第一作者发表的文章

致谢