异氟烷对脊髓损伤大鼠神经源性肺水肿的影响及其作用机制的研究

摘要

观察吸入异氟烷的大鼠急性脊髓损伤过程中血流动力学变化及损伤后肺组织的病理改变，探讨P物质含量的改变与神经源性肺水肿的关系。在T8水平球囊扩张造成脊髓压迫，记录大鼠血流动力学变化，观察肺组织的病理改变和湿干重比。测定血清和肺泡灌洗液中P物质含量和蛋白浓度，计算肺通透指数。研究发现使用1.5％异氟烷麻醉的大鼠急性脊髓损伤后肺水肿的发生速度快、严重程度高，可能与难以抑制交感神经的过度兴奋有关。也可能是通过刺激P物质的大量释放参与急性脊髓损伤后肺水肿的形成过程。 背景： 呼吸系统并发症是急性脊髓损伤(spihal cord injury，SCI)最常见的并发症之一，也是造成患者死亡的主要原因。神经源性肺水肿(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是其中一种紧急而且威胁生命的严重并发症，它的病理特征是肺血管充血，富含蛋白的水肿液渗出和肺泡内出血。目前关于NPE发病机制仍不清楚，可能是由于血管活性物质的释放和交感神经过度兴奋，导致肺静脉收缩，肺毛细血管静水压升高，肺泡壁受损，液体进入肺泡内形成肺水肿。 脊髓损伤的病人很多都需要早期手术治疗，而异氟烷是临床常用的吸入麻醉药之一。有研究发现，异氟烷对呼吸系统的影响广泛而复杂，它可以增加肺泡上皮细胞和肺泡毛细血管膜的通透性，因此本课题拟观察异氟烷对SCI大鼠肺组织的影响并探讨其可能的机制。 目的： 1．探讨吸入异氟烷的大鼠急性脊髓损伤过程中血流动力学变化及损伤后肺组织的病理改变。 2．探讨吸入异氟烷的大鼠急性脊髓损伤后血清和肺泡灌洗液中P物质含量的改变与神经源性肺水肿的关系，观察P物质受体拮抗剂对肺水肿的保护作用。 方法： 1．用球囊扩张法制作大鼠SCI模型 2．将大鼠随机分为水合氯醛组、1.5％异氟烷组和3％异氟烷组。术中监测大鼠的血压、心率，压迫结束10分钟后处死大鼠，取肺组织称湿、干重，计算湿干重之比；通过大体解剖和光学显微镜观察肺组织的病理变化。 3．将大鼠随机分为1.5％异氟烷组、1.5％异氟烷+神经肽1受体拮抗剂SR140333组、水合氯醛组和假手术组，每组10只。压迫结束10分钟后处死大鼠，检测各组大鼠血清和肺泡灌洗液中P物质含量和蛋白浓度，计算肺通透指数。 结果： 1．所有进行脊髓压迫的大鼠血压均高于术前基础值(P＜0.05)，心率均低于术前基础值(P＜0.05)，1.5％异氟烷组在脊髓压迫过程中的血压上升明显高于水合氯醛组和3％异氟烷组(P＜0.05)，心率较基础值下降则大于水合氯醛组和3％异氟烷组(P＜0.05)，水合氯醛组与3％异氟烷组的血压、心率变化差异不显著(P＞0.05)；1.5％异氟烷组大鼠肺水肿程度较重，肺的湿干重之比较水合氯醛组、3％异氟烷组高，有显著差异(P＜0.05)，水合氯醛组与3％异氟烷组差异不显著(P＞0.05)。 2.1.5％异氟烷组大鼠血清和肺泡灌洗液中P物质高于水合氯醛组(P＜0.05)，明显高于假手术组(P＜0.01)；1.5％异氟烷+SR140333组大鼠血清P物质高于假手术组(P＜0.05)，与水合氯醛组没有明显差异，肺泡灌洗液P物质与水合氯醛组和假手术组没有明显差异(P＞0.05)；肺通透指数1.5％异氟烷组也高于水合氯醛组和假手术组(P＜0.05)；1.5％异氟烷+SR140333组的肺通透指数低于1.5％异氟烷组(P＜0.05)，高于水合氯醛组和假手术组(P＜0.05)；水合氯醛组和假手术组的P物质及肺通透指数均没有明显差异(P＞0.05)。 结论： 1．使用1.5％异氟烷麻醉的大鼠急性脊髓损伤后肺水肿的发生速度快、严重程度高，可能与难以抑制交感神经的过度兴奋有关。 2.1.5％异氟烷可能通过刺激P物质的大量释放参与急性脊髓损伤后肺水肿的形成过程，神经肽1受体拮抗剂可以部分抑制肺水肿的形成。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩写及中文对照

声明

前言

第一部分异氟烷对脊髓损伤后神经源性肺水肿的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分P物质在异氟烷诱发脊髓损伤后神经源性肺水肿中的作用

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述 神经源性肺水肿的研究现状

附录

致谢