肿瘤干细胞标志物CD133及胚胎干细胞Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中的表达及意义

摘要

脊柱转移癌是严重危害人类健康的重要疾患，具有较高的致残率和死亡率。随着各种原发性恶性肿瘤发病率的增高以及各种抗肿瘤疗法的发展，肿瘤患者的生存期得到延长，脊柱转移癌发病率有逐年攀升的趋势。以往报道的恶性肿瘤患者脊柱转移发生率为40％，但近年来估计发生脊柱转移者可高达70％以上。肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，肺癌患者往往发现不适而到医院就诊时就已经出现转移，脊柱是肺癌骨转移好发部位之一。肺癌一旦出现脊柱转移，则会破坏脊椎骨质，造成椎体塌陷、椎节不稳，进而造成脊髓及神经根受压迫，导致顽固性疼痛、脊髓神经功能障碍和瘫痪，严重影响患者生活质量和生存期。随着脊柱外科技术的日益成熟，外科治疗逐渐成为脊柱转移癌治疗的重要手段，在切除病灶、解除神经压迫、恢复脊柱稳定方面具有不可替代的作用。然而，由于脊柱转移癌患者生存期有限，手术治疗依然是目前争论较多的领域，尤其是临床上常见的肺癌脊柱转移、肝癌脊柱转移，因其预后较差，五年生存率较低，治疗策略的制定尤为棘手。寻找肿瘤理想治疗的突破口，提高肿瘤治愈的可能性及延长肿瘤患者的生存期，是全球医学界人士共同努力的方向。
　　 随着分子生物学的发展，肿瘤相关基因的研究已经取得了很大的进展。而干细胞(stem cell)是当今生物医学研究中最激动人心的研究领域之一，已经成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最具应用前景的前沿学科。干细胞是一类未成熟、未分化的细胞群，在特定的条件下，具有再生各种组织细胞，甚至器官的功能。其特点是具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力，同时还保留了非对称复制的生物学表型。大量研究表明，大多数肿瘤起源于肿瘤干细胞，这种细胞具有无限增殖、多向分化和在体内形成肿瘤的能力，并促使肿瘤不断生长，是肿瘤发生、复发和转移的根源。
　　 CD133是肿瘤干细胞的特征性表面标志物之一，在脑肿瘤、肝癌、乳腺癌和结肠癌中已经发现CD133阳性表达细胞的成瘤性比阴性细胞强。Oct4是胚胎干细胞的重要表面标志物，是肿瘤干细胞表达干细胞的主干基因之一。在脑肿瘤、肝癌、乳腺癌、结肠癌、白血病等原发肿瘤的干细胞研究中相继发现了与之发生、预后紧密相关的分子标志物，并成功应用于临床预后判断，有的甚至成为新治疗方法的靶点。目前国内外在转移癌方面研究尚不多，鲜见肿瘤干细胞表达与肿瘤脊柱转移癌关系的报道。
　　 目的：研究肿瘤干细胞标志物CD133和胚胎干细胞标志物Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中表达情况；探讨肿瘤干细胞标志物CD133、Oct4及临床指标与肺癌脊柱转移的关系。
　　 方法：选取上海长征医院骨科自1999年1月至2007年12月在长征医院骨科首次就诊，诊断为肺癌脊柱转移，手术切除并经病理证实，有完整术后随访资料的肺癌脊柱转移患者41例，男性29例，女性12例，年龄34-76岁(平均年龄56岁)。配对20例椎旁正常软组织(距离瘤组织2cm)作对照检测，均取自上海长征医院骨科，所有患者手术前均未行原发灶手术及放化疗。采用免疫组织化学SP法，检测肿瘤干细胞标志物CD133及胚胎干细胞标示物Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中的表达情况，观察、评定各肿瘤干细胞阳性表达率及表达强度，分析CD133，Oct4表达与患者年龄、组织学类型、组织分化程度、转移癌部位、转移灶数量等参数之间的关系。应用SPSS12.0统计软件分析各个标志物表达相互关系及与脊柱转移生物学行为的关系。
　　 结果：1.41例脊柱转移肿瘤组织中，CD133阳性表达率为90.2％(37/41)；20例正常椎旁组织，4例有阳性表达，阳性表达率为20％。两组比较差异明显(P＜O.O1)。2.41例肺癌脊柱转移组织中Oct4阳性者16例，阳性表达率为43.2％，20例正常椎旁组织，没有阳性表达。两组比较差异明显(P＜O.01)。3.CD133阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤转移位置、椎体转移数、病理类型及组织分化程度均无显著性差异(P＞0.05)。4.Oct4阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤转移位置、椎体转移数、病理类型及组织分化程度均无显著性差异(P＞0.05)。
　　 结论：1.CD133在肺癌脊柱转移肿瘤组织中呈高表达，提示肺癌脊柱转移肿瘤组织中可能存在具有无限增殖、自我更新和多向分化的肿瘤干细胞。Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中表达水平高于椎旁正常组织，但表达率较CD133低，其中少量的Oct4阳性肺癌细胞可能且有多能性倾向。2.CD133及Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中表达与患者性别、年龄、肿瘤转移位置、椎体转移数、肿瘤的病理类型、组织分化程度等无关，可能与所选标本均为转移肿瘤组织有关，其与转移的关系有待进一步研究。

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声明

前 言

第一部分 肿瘤干细胞标致物CD133及胚胎干细胞标致物Oct4在肺癌脊柱转移肿瘤组织中的表达及意义

1材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

第二部分　文献综述：肿瘤干细胞与肿瘤复发及转移

在校期间主要学术活动

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