2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸水平及其与膳食的关系研究

摘要

目的：以2型糖尿病患者和非糖尿病患者为研究对象，观察两组人群血清3．硝基酪氨酸(3-NT)水平的差异；探讨糖尿病患者血糖控制与体内蛋白质硝基化的关系；探讨糖尿病患者心血管疾病的危险因素与血清3-NT水平之间的关系；分析糖尿病患者不同类别的食物选择和消费数量与血清3-NT水平的关系，通过回归分析找出与3-NT关系最为密切的食物类别和营养素摄入量，为探讨糖尿病抗硝基化损伤进而防治其并发症提供基础研究依据。
　　 方法：
　　 分组和观察指标：单盲随机病例对照研究。筛选2型糖尿病患者109例，与其匹配的非糖尿病对照人群57例，对入选的糖尿病患者和对照人群进行膳食调查、人体测量、血生化检测和血清3-NT水平的测定。膳食调查采用“食物频率询问法(FFQ)”，回顾年限为1年。人体测量指标包括身高、体重、BMI等：血生化指标包括空腹血糖、GSP、HboAlc、血浆胰岛素、TC、TG和载脂蛋白。
　　 人体测量采用TZ-I型身高体重秤和中体同方体育科技有限公司生产的BCA-2A人体成份分析仪测定；空腹血生化指标采用日立7600全自动生化分析仪。
　　 3-NT检测：血清3-NT检测采用ELISA试剂盒(Hycult biotechnology bv，Lot＃:5822k19)，按试剂盒操作说明进行。血样均为新鲜血清，稀释25倍。每个样品均设平行样，Unico UV-2000紫外分光光度计测量450nm吸收光值。
　　 质量控制：膳食调查时，提供食物模型，作为膳食调查的参考。对于主食米、面、蛋类、奶类、水果、食用油及酒和茶的量化估计，提供量具，并有实物参考。所有调查员均经统一培训，由专人进行计算机录入。
　　 统计方法：数据统计采用SPSS13.0进行。两组之间比较采用t检验，单因素多水平资料采用方差分析，相关分析采用多元线性逐步回归方法。
　　 结果：
　　 T2DM患者血清3-NT水平显著高于非糖尿病对照人群，且3-NT在男性糖尿病组高于男性对照组，在女性T2DM组高于女性对照组(p<0.05）；随着BMI的增加，T2DM患者的血清3-NT水平有逐渐增高的趋势；男性T2DM患者中，BMI>24kg/m2者其3-NT值显著高于BMI正常的T2DM患者(p<0.05）；空腹血糖>6.1 mmol/LT2DM患者，其血清3-NT水平显著高于血糖≤6.1 mmol/LT2DM患者(p<0.05);HDL-c高于1.6mmol/L的所有T2DM患者及男性T2DM患者，其血清3-NT值均显著低于正常HDL-c的相应对照组(p　　 两组人群的脂肪产能比均高于推荐产能比，T2DM患者的日均脂肪摄入量明显高于非糖尿病对照组，碳水化合物产能比较推荐产能比低；T2DM组患者的日均主食量显著低于对照组，奶类和豆类以及食盐的日均摄入量显著高于对照组(p<0.05):T2DM组患者日均VitB1、VitB2摄入量明显低于对照组，钠盐的摄入量高于对照组：全部受试者平均每日VitC摄入量、钠、铁、锰、铜、磷摄入量均高于RNI，非糖尿病组的VitA、VitB2、钙摄入量显著低于RNI; T2DM患者中HDL-c<1.6mmol/L组的3-NT、胡萝卜素、VitC、叶酸均高于HDL-c≥1.6mmol/L组（P<0.05）；在T2DM患者中，血清3-NT水平与LDL-c、GSP、HbAlc有线性回归关系；男性T2DM患者中，与血清3-NT水平相关性最大的是ApoAⅡ和ApoC3:女性T2DM患者中，与血清3-NT水平相关性最大的是GSP和HbAIc:在血糖高于6.1 mmol/L的T2DM患者中，与血清3-NT水平相关性最大的是TG和ApoC3:在HDL-c低于1.6mmol/L的T2DM患者中，与血清3-NT水平相关性最大的是HbAlc、GSP和LDL-c:3-NT与营养素摄入量的线性关系中，T2DM患者血清3-NT水平与每日钠、钾、铁的摄入量有线性回归关系。
　　 结论：
　　 T2DM患者血清3-NT水平显著高于正常人。此结果再次证明了T2DM患者体内硝基化损伤的存在，为抗硝基化预防和治疗T2DM及并发症奠定了理论基础：血糖控制不好的T2DM患者其血清3-NT水平较高，为T2DM患者控制血糖提供了新的理论依据；超重和肥胖的T2DM患者其血清3-NT水平较高，为饮食干预控制体重以防治T2DM心血管并发症奠定了理论基础：3-NT与糖尿病心血管并发症危险因素的关系如下：血清LDL-c、TC与3-NT呈显著负相关，ApoC3在血糖控制不好的T2DM患者中，与3-NT呈负相关。可能的机制是血清3-NT高的T2DM患者体内过氧化损伤也大量存在，导致了TC和载脂蛋白的过氧化损伤。所以控制体内的过氧化损伤、减少3-NT的生成对糖尿病患者并发心血管并发症有显著意义；T2DM患者血清3-NT与膳食摄入VitB1、VitB2呈负相关，与膳食摄入钠、钾、铁呈线性相关。建议T2DM患者在目前的膳食摄入基础上增加B族维生素和钾的摄入量，减少钠盐和铁的摄入，进而减少3-NT的生成，减少糖尿病及其并发症发生的可能性。