事件相关电位P300在精神分裂症中的诊断价值——基于Meta分析和ROC曲线的研究

摘要

研究背景：
　　 事件相关电位P300是大脑在外界刺激后300ms左右出现的正相波，可以反映大脑的注意及记忆等认知功能。在精神科疾病中，对痴呆、抑郁症、精神分裂症患者P300异常的研究较多。以往研究发现，P300潜伏期可作为痴呆患者的诊断指标，具有较好的敏感性和特异性。精神分裂症常伴有多种认知功能障碍，患者可出现P300潜伏期和波幅的改变，然而，关于P300在精神分裂症中的诊断效能受到两大因素的影响：（1）单用P300潜伏期或波幅作为指标，判别的阳性率不高，可能原因是P300的影响因素（用药、病程、性别、年龄）较多；（2）联合其他指标进行判断，虽可提高诊断的阳性率，但复杂性大大增加。
　　 以首次发作精神分裂症患者为研究对象，通过性别、年龄对研究对象进行分层，可以减少上述混杂因素的影响，提高P300诊断的效率。然而，以往未见该类研究。
　　 目的：
　　 系统评价首次发作精神分裂症（first episode schizophrenia, FES）患者P300波幅和潜伏期改变的文献，了解FES患者与正常人之间P300差异及其影响因素。在此基础上，确定诊断精神分裂症时P300波幅或潜伏期界值，并探讨根据不同影响因素（性别、年龄）进行分层后，受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线上不同诊断点预测精神分裂症的效能。
　　 方法：
　　 采用计算机检索和手工查询相结合的方法，寻找1990年至2010年期间Pubmed、Medline、Cochrane Library以及中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等数据库中关于FES患者P300研究的文献，由两位评价员分别对筛选的文献进行质量评价，提取所需数据，对FES患者与正常人之间的P300波幅和潜伏期差异进行Meta分析，并通过Meta回归及亚组分析的方法，对影响P300波幅及潜伏期合并效应量的因素进行研究。在此基础上，使用ROC曲线对FES患者与正常人P300波幅和潜伏期数据进行分析，分别计算按性别及年龄分层后，P300波幅或潜伏期预测精神分裂症时约登指数及ROC曲线中的距离变化情况，确立不同性别、不同年龄段P300波幅与潜伏期的诊断界值。
　　 结果：
　　 共有17篇文献纳入Meta分析，其中中文文献4篇，英文文献13篇。通过Meta分析发现：（1）P300波幅：FES患者小于正常对照组，标准化均数差值（standardized mean difference, SMD）=-0.83[95％ CI-1.02--0.65]，研究间存在明显的异质性（p=0.003, I2=55％）。Meta回归结果显示，对刺激的反应（β=0.410）、靶与非靶区别（β=-0.671）及研究地点（β=0.460）是异质性的来源。亚组分析发现：小样本（n<80）、患者未用药、计数组、非亚洲地区、靶与非靶区别相似、靶刺激比率<0.2研究的异质性较低或无，大样本（n≥80）、患者用药、按键反应、亚洲人、靶刺激比率≥0.2研究的异质性则较大；各亚组的合并效应与总效应均一致。（2）P300潜伏期：FES患者P300潜伏期较正常对照组延长，SMD=0.48[95％ CI 0.14-0.81]，研究间存在明显的异质性（p<0.001, I2=86％）。Meta回归结果显示，靶与非靶区别是异质性的来源。亚组分析发现：大样本（n≥80）、未用药、计数组、非亚洲地区、靶与非靶区别较大的研究结果中，FES患者P300潜伏期长于正常人群，但研究间异质性仍较大；小样本（n<80）、患者用药、按键反应、亚洲人、靶与非靶区别较小的研究结果的合并效应未显示统计学差异。
　　 ROC分析中，用P300波幅预测精神分裂症时ROC曲线下面积为0.746（p<0.001），P300潜伏期对于精神分裂症的预测则较差（p=0.373）。以P300波幅=5.097 μV为诊断点，对精神分裂症预测的敏感度和特异度分别为80.14％和63.74％；按性别及年龄分层后，各类人群的诊断点有不同程度的变化，且P300波幅在所有5类人群中诊断结果的约登指数均有所提高（1.8％～14.88％）；分层后的诊断点能明显提高男性（25.01％）、25岁以下（22.22％）、40岁以上人群（28.80％）诊断指标的敏感度。
　　 结论：
　　 与正常对照组相比，首次发作精神分裂症患者的P300波幅下降、潜伏期延长；根据靶与非靶刺激的差异分组合并P300波幅能消除研究间异质性，使合并效应更加稳定，而国内相关研究的质量则有待提高；P300波幅在精神分裂症诊断中具有一定的意义，根据性别和年龄等影响因素进行分层，可以提高ROC曲线在高发人群中的诊断效能。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

第一部分：精神疾病患者事件相关电位P300的改变

第二部分：首次发作精神分裂症患者P300异常的Meta分析

第三部分：基于ROC曲线的精神分裂症诊断性P300界值的确定

小 结

附 录

参考文献

综 述 多水平统计模型在Meta分析异质性控制中的应用

在读期间发表论文和参加科研情况

致 谢