富γ-氨基丁酸白茶对自发性高血压大鼠血压和动脉压力功能的影响

摘要

高血压既是一种独立的慢性病，又是导致脑卒中、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素；50％～60％脑卒中和40％～50％心肌梗死的发生与血压升高有关。根据2002年全国高血压患病率调查结果，按2010年我国人口的数量与结构推算，目前我国约有2亿高血压患者，即每10个成年人中就有2个高血压患者，约占全球高血压总数的1/5，并且近十多年来以平均每年320万新患者的速度增加。随着我国逐渐步入老龄化社会，高血压的发病率以及由高血压导致的各类疾病都必将出现明显增长的趋势。
　　 从上述情况可以看到，预防和控制血压对降低人群高血压及心血管疾病发病率具有重要意义。研究发现单纯改善血压并不能很好地控制高血压患者并发症的发生，原因在于血压波动性(blood pressure variability，BPV)和动脉压力感受性反射(arterial baroreflex，ABR)功能也对其存在不同程度的影响。
　　 血压波动性异常在高血压病人中非常普遍，造成靶器官损伤并增加并发症的发生，是独立于血压升高的一个重要危险因素。
　　 动脉压力感受性反射功能，是心血管系统活动最重要的自身调节机制之一，其主要功能是维持血压的稳定，ABR功能强弱可以用压力感受反射敏感性(baroreflexsensitivity，BRS)这一指标来表示。不论是高血压动物还是高血压病人，都存在着不同程度的ABR功能低下。ABR功能状态与器官损伤存在密切的相关性，且其相关性不依赖血压水平或BPV，是又一个独立的危险因子。
　　 γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid，GABA)是一种广泛存在于动、植物体内的非蛋白质氨基酸，具有改善血压、抗疲劳等多种生物学功能。对茶鲜叶化学成分的分析发现，茶鲜叶也具有GABA生物合成基础，但是常规茶叶中GABA含量不能达到生理功能要求。通过对茶叶加工工艺的研究，发现了许多制备高含量GABA茶的方法，同时发现常规白茶GABA含量高于其他茶类，这使得对GABA茶的研究又迈入了一个新台阶。目前已有许多研究者对GABA茶进行了动物实验及临床试验，发现GABA茶有改善血压的作用。
　　 于是我们设想：白茶是否比其他茶类更容易制得高含量GABA茶；富GABA茶在改善血压的同时，对BPV及ABR功能是否也有改善。故本课题拟通过以下两部分来探索开发富GABA白茶的成功性以及对其功能进行进一步研究。
　　 第一部分，优化工艺后的白茶GABA含量的测定。
　　 采用水浸提的前处理方法以及使用全自动氨基酸分析仪的分析方法，对富γ-氨基丁酸白茶和常规白茶两种茶叶中所含的γ-氨基丁酸进行定量测定。主要目的是：1.确定富γ-氨基丁酸白茶和常规白茶两种茶叶中γ-氨基丁酸含量是否有差别，进一步验证γ-氨基丁酸茶优化工艺处理的有效性；2.为下一步动物实验确定给药剂量提供基础。
　　 结果：1.GABA浓度在0.004mg/ml～0.1mg/ml范围内，峰面积与浓度之间呈现良好的线性关系，相关系数R2=0.9996；富GABA白茶和常规白茶的加标回收率分别为94.81％和90.42％；2.茶叶GABA检测分析结果为，富GABA白茶GABA含量达到482mg/100g，常规白茶为59.3mg/100g。
　　 第二部分，富GABA白茶对自发性高血压(spontaneously hypertension rat，SHR)及Wistar-Kyoto(WKY)大鼠血流动力学指标影响的实验研究。
　　 采用计算机化清醒大鼠血压连续监测技术和改良的Smyth方法，研究富GABA白茶单次给药对SHR及WKY大鼠血流动力学指标的影响情况，包括对血压、血压波动性、心率以及ABR功能的影响，确定可以发挥药理作用的GABA含量，以及GABA对正常血压是否有影响，为下一步临床试验提供参考依据。
　　 根据实验目的及要求一共设置9个组，每组8只动物，分别为：SHR高(5.0g茶叶/kg体重)、中(2.5g茶叶/kg体重)、低(1.25g茶叶/kg体重)3个剂量组，SHR标准对照组、阴性对照组、空白对照组，以及WKY高剂量组、阴性对照组、空白对照组。
　　 结果：1.高、中剂量富GABA白茶组以及标准对照组均有改善SHR大鼠收缩压和舒张压作用(P＜0.05)；给药后2h时SHR高剂量组收缩压平均下降了17mmHg，中剂量和标准对照组收缩压平均各下降了8mmHg；其他各组对血压均无影响；2.高、中剂量富GABA白茶组及标准对照组对SHR大鼠BRS有改善作用(P＜0.05)，其中SHR高剂量组、中剂量组及标准对照组BRS平均上升了0.17、0.29和0.16ms/mmHg；其他各组对BRS均无影响；3.各实验组对动物血压波动性均无影响；4.各实验组对动物心率均无影响。
　　 结论：1.富GABA白茶的GABA含量明显高于常规白茶，并且含量达到GABA茶的认可标准，即大于150mg/100g，其优化工艺处理方式是有效的；2.富GABA白茶对正常血压大鼠的血压、血压波动性、BRS功能及心率均无影响；3.富GABA白茶对高血压大鼠的血压及BRS功能有改善作用，有效剂量是给予的GABA含量大于1.2mg/100g体重；该茶对高血压大鼠血压波动性无改善，不能起到稳定血压的作用；饮用该茶对高血压大鼠心率无影响。