负荷量国产瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后心肌标志物的影响

摘要

目的：
　　PCI是冠心病的主要治疗方法之一，其应用日益广泛，研究发现，PCI术后伴有一定数量的心肌损伤，其发生率为5％-40％，临床表现为心肌标志物的升高，这种损伤在大多数患者中不会产生相应症状及心电图变化，但对患者的预后却有不良影响，使死亡率及不良事件的发生率均有所增加，如何改善PCI术后围手术期及远期预后已成为心血管领域备受关注的焦点。最近国外一些回顾性研究发现，在PCI术前给予他汀类药物可以降低术后心肌梗死发生率，进而改善预后，但这些研究对患者入选标准、他汀类药物的类别、剂量及使用方法等方面均不统一。通过韩国的临床研究（手术前施加瑞舒伐他汀的剂量为40mg，手术后施加的剂量为10mg维持）以及ARMYDA-ACS（手术前施加阿托伐他汀的剂量为80mg+40mg，手术后施加的剂量为40mg维持）的实验结果可以得出:在PCI手术前施加负荷剂量的瑞舒伐他汀或者阿托伐他汀都能使ACS的主要心脏事件的发生率大大减少。
　　如果对患者进行的他汀类药物治疗方案满足负荷剂量标准，我们还需要一定程度地提高药物的使用剂量。他汀类药物不是没有副作用的，而且副作用不断增加会呈现剂量依赖性的特征，横纹肌溶解危险性特征和肝酶异常现象也属于上述概念范畴。他汀类药物的副作用能使患者出现肌无力症状或者肌痛症状，最严重的情况是出现肌病症状。不同类型的他汀类药物对患者进行负荷剂量治疗时有着不同的副作用，根据Brewerhb的全面总结结果可以得出结论:在相同的情况下，相较于洛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀，瑞舒伐他汀更能降低患者发生心肌病的风险。其主要原因在于当药物的剂量增加时，前者的肝酶上升幅度和肌酶上升幅度比后者的肝酶上升幅度和肌酶上升幅度大些。如果患者使用常规药物进行疾病治疗的时间较长，药物的代谢水平也应在药物可靠性和安全性的考虑范围之内。当患者进行的是药物组合治疗时，相较于单种药物治疗，其副作用会相对增加，其耐受性也会一定程度的较低。阿托伐他汀的新陈代谢方式为细胞色素P4503A4同工酶，而辛伐他汀的新陈代谢方式与阿托伐他汀的新陈代谢方式具有一致性，这两类要素如果和CYP3A4抑制剂相互作用，会使得药物总体的新陈代谢水平下降，从而使得患者发生心肌病的概率相应的增加六倍。用于瑞舒伐他汀不通过细胞色素P4503A4同工酶途径代谢，药物间相互作用的发生率降低。但国产瑞舒伐他汀对经皮冠脉冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌酶的影响目前尚无相关研究，本研究采用随机对照方法对不稳定心绞痛患者进行研究，术前应用不同剂量国产瑞舒伐他汀观察PCI术后心肌酶的影响。本研究通过观察应用国产瑞舒伐他汀治疗对PCI术后心肌酶的变化，了解不同治疗剂量的国产瑞舒伐他汀对PCI术后围手术期及远期预后的影响。
　　方法：
　　选择我院心内科住院的不稳定心绞痛拟行PCI治疗的患者90例，其中男性49例，女性41例，年龄在52.5-66.9岁。全部病例符合WHO建议的UAP诊断标准。所有入选对象均排除急性心肌梗塞、入选时肌钙蛋白T或肌酸激酶MB超过正常上限者、肝酶(ALT)升高者、严重肾功能不全者、有肝病或肌肉疾病史或其他他汀类使用禁忌者。对入选的不稳定性心绞痛患者随机分为国产瑞舒伐他汀强化治疗组（30例），其中男性18例，女性12例，年龄53.5-65.9岁，平均59.6±6.3岁;国产瑞舒伐他汀常规治疗组（30例），其中男性16例，女性14例，年龄52.5-66.9岁，平均59.7±7.2岁;安慰剂组（30例），其中男性16例，女性16例，年龄51.5-65.9岁，平均59.0±6.4岁。三组之间的年龄、性别、体重指数、吸烟例数、高血压例数、左室射血分数、血压、心率、血脂水平的差异均无统计学意义，具有可比性。强化治疗组在PCI前均接受3-7天的国产瑞舒伐他汀40mg/d（舒夫坦南京先声东元制药公司规格10mg），常规治疗组在PCI术前服用常规剂量国产瑞舒伐他汀10mg/d，（舒夫坦南京先声东元制药公司规格10mg），安慰剂组在PCI术前不应用他汀类药物，三组患者均接受其他的常规治疗。三组患者均在PCI术前、术后6小时及术后12小时分别取查肌钙蛋白T及CKMB水平，PCI术后1个月观察心脏不良事件（心肌梗塞、死亡及再次血运重建）的发生率。统计学分析:采用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析，计量资料已均数±标准差（X±S）表示，两组比较用独立标本t检验;计数资料以百分比表示，组间比较用X2检验;所有检验P＜0.05认为差异有统计学意义。
　　结果：
　　三组患者术后肌钙蛋白T及CKMB水平均高于术前，常规治疗组PCI后肌钙蛋白T及CKMB升高发生率均为17.6％，低于安慰剂组24.5％和32.7％，当P的值大于0.05时，它们之间的差异不能用统计学知识进行分析，将治疗组的PCI后肌钙蛋白T升高发生率强化为15.2％，将治疗组的CKMB升高发生率强化为28.2％，分别低于常规治疗组20％和32.7％，低于安慰剂组26.6％和36.7％，当P的值大于0.05时，它们之间的差异也不能用统计学知识进行分析。负荷量国产瑞舒伐他汀治疗组PCI术后心肌标志物升高发生率较常规治疗组和安慰剂组明显降低，当P的值小于0.01时，它们之间的差异能用统计学知识进行分析。PCI治疗后强化治疗组的白细胞变化情况与常规治疗组的白细胞变化情况具有相似性，强化治疗组的高敏C反应蛋白变化情况与常规治疗组的高敏C反应蛋白变化情况也具有相似性，在接下来的一个月里，通过对两组实验对象的跟踪研究，均没有死亡病例的出现，实验对象也没有诸如再次血运重建、心肌梗塞等心脏不良状况的产生。
　　结论：
　　PCI治疗前给予负荷量国产瑞舒伐他汀安全性良好，并有潜在降低PCI后心肌损伤发生可能。PCI术前应用负荷量国产瑞舒伐他汀获益的机制尚不明确，目前认为主要与他汀的多效性有关。他汀类药物除有降低血胆固醇浓度的作用外，尚有其他的非降脂作用，目前将这种非降脂作用称为他汀类药物的多效性。国产瑞舒伐他汀在PCI术前治疗的作用1.抗炎作用，降低黏附分子、炎症因子的水平。2.抗氧化作用，减少氧自由基含量，发挥抗氧化作用。3.改善血管内皮功能。4.阻断神经内分泌的过度激活。5.改善心肌重构。6.抗凝、抗血小板。由于样本数较少，随访时间较短，有待大规模临床实验进一步证实。

目录

摘要

符号说明

前言

材料和方法

一 实验方法

二 统计学方法

结果

1 研究对象治疗前基础情况

讨论

1．国产瑞舒伐他汀钙的基本概况

2．PCI术后所致心肌损伤及炎症反应

3．负荷量他汀类药物对PCI术后心肌的保护作用

4．他汀类药物的多效性

5．国产瑞舒伐他汀类的安全性

结论

参考文献

综述

致谢

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