常染色体显性多囊肾病遗传因素对疾病进展的影响及治疗策略的荟萃分析

摘要

研究目的:常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是最常见的单基因遗传性肾病。主要表现为肾脏多发囊肿的不断生长，常在患者50岁左右缓慢进展至终末期肾病(ESRD)。本研究旨在分析:1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性对ADPKD患者ESRD发病风险、ESRD发病年龄及高血压发病风险的影响;2、分别评估抑制cAMP通路药物、抗高血压药物和mTOR抑制剂治疗ADPKD的的有效性和安全性;3、比较腹腔镜手术与开腹手术切除ADPKD肾脏的的有效性和安全性。 研究方法:计算机检索Medline数据库（1990年-2013年11月）、Embase数据库(1990年-2013年11月)、Google scholar、Web of Science database、中国生物医学文献数据库（1990年-2013年12月）和Cochrane组织RCT注册数据库（2013年第6期）。纳入相关文献进行荟萃分析。 结果: 1、共6项研究评估了eNOS基因Glu298Asp多态性与ADPKD患者发生ESRD的风险，GG表型患者相比(GT+TT)表型患者降低了30％的患ESRD的风险(OR=0.70;95％CI，0.53，0.93;P=0.02)，GG相比T等位基因型可以延缓ADPKD患者进入ESRD1.93年(WMD=1.93;95％CI，0.71，3.15;P=0.002)，但对ADPKD患者发生高血压风险的影响无统计学意义(OR=1.04;95％CI，0.66，1.66，P=0.86)。 2、关于生长抑素类似物延缓ADPKD共4项RCT研究，生长抑素类似物相比安慰剂能够抑制总肾脏体积(TKV)9％的年增长率(95％ CI，-10.33，-7.58); P＜0.001），降低TKV生长约85.73ml(95％ CI，-134.9，-36.57，P＜0.0006)，但对延缓GFR减退不具有统计学意义(WMD=0.89 ml/min，95％ CI，-7.76，-9.54，P=0.84)。托伐普坦可以有效保护ADPKD患者GFR(WMD2.58 ml/min，95％ CI0.28，4.87，P=0.03)并减少TKV的增长(WMD-138.51ml,95％ CI,-162.00,-115.02,P＜0.00001)。 3、肾素血管紧张素系统拮抗剂（RAAS-Ⅰ）相比安慰剂和其他类降压药能够减少GFR下降值5.45ml/min(95％ CI，-10.78，-0.11); P=0.05)，降低尿微量蛋白尿水平-18.66mg/d(-36.19，-1.14，P=0.04)。ARB最有可能(33％)成为疗效最好的降压药，疗效顺序从高到低分别为:血管紧张素受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、安慰剂、利尿剂和钙离子拮抗剂。 4、mTOR抑制剂相比安慰剂不能减少TKV的增长(5项研究，619例患者，WMD-90.01ml，95％CI，-235.49，55.47，P=0.23)，对GFR同样没有显著影响(WMD4.94ml/min,95％CI,-0.81,10.68，P=0.09)。 5、腹腔镜肾切除ADPKD肾脏组患者的平均住院日显著短于开放手术组患者（WMD，-4.38d，95％CI，-5.93，-2.83，P=0.00001），输血风险比值比显著低于开放手术组患者（OR，0.25，95％CI，0.10，0.62; P=0.003），但总并发症发生比值比没有统计学差异(OR，0.51，95％CI，0.24，1.06)。 结论: 1、eNOS基因Glu298Asp多态性中GG表型减缓了ADPKD患者进入ESRD的时间，降低了ESRD的发病风险，但对ADPKD患者高血压的发病无显著影响。 2、生长抑素类似物可以有效抑制ADPKD患者TKV的增长，但对GFR的保护作用有待更长时间随访的研究来证明;托伐普坦是较好的延缓ADPKD患者GFR下降和TKV增长的药物。 3、降压药物延缓ADPKD肾病进展的疗效尚不确定，仍需要更多的RCT来证明。RAAS-Ⅰ相比其他降压药是最适合ADPKD患者治疗高血压的药物。 4、mTOR抑制剂不能给ADPKD患者带来减少TKV和保护GFR的疗效，临床使用需谨慎。 5、应用腹腔镜肾切除术相比开放手术治疗ADPKD可以减少住院时间，输血风险。但手术时间会延长，两种手术方式的总并发症率无明显差异。

目录

声明

摘要

缩略词表

第一部分 内皮型一氧化氮合酶基因多态性影响常染色体显性多囊疾病进展的荟萃分析

材料和方法

结果

讨论

结论

第二部分 抑制环腺苷酸通路药物治疗常染色体显性多囊肾病的荟萃分析

材料和方法

结果

讨论

结论

第三部分 抗高血压药物延缓常染色体多囊肾病疾病进展的贝叶斯网络分析

材料和方法

结果

讨论

结论

第四部分 mTOR抑制剂治疗常染色体显性多囊肾病的荟萃分析

材料与方法

结果

讨论

结论

第五部分 腹腔镜肾切除术与开放性手术治疗常染色体显性多囊肾病的系统评价

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 雷帕霉素治疗多囊肾病的研究进展

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