Orexin-A及orexin-2受体基因多态性与原发性失眠的相关性研究

摘要

目的:
　　研究Orexin-A及其orexin-2受体(OX2R)基因多态性与原发性失眠的相关性研究。
　　方法:
　　原发性失眠组为2012年3月-2013年7月于山东大学附属千佛山医院神经内科睡眠障碍门诊就诊的原发性失眠患者。入组标准:符合美国精神病协会《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)关原发性失眠的诊断标准;根据匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)和Epworth嗜睡量表评估患者的睡眠质量，匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)总分大于等于7分，并排除严重躯体性疾病、精神障碍以及与睡眠相关的中枢神经系统疾病所致的睡眠障碍。共收集符合上述条件的原发性失眠患者128例（男性76例，女性52例，平均年龄50.16±13.9岁），对照组为同期我院的体检中心的体检者82例（男性39例，女性43例，平均年龄47.64±18.5岁），匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)总分少于7分。入组对象均于8am前空腹抽取肘静脉血。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中orexin-A水平，用聚合酶链反应和基因测序技术，检测入组对象OX2R基因中的352C＞T、355C＞A和1246G＞A单核苷酸多态性。
　　结果:
　　原发性失眠组与对照组之间PSQI评分有显著性差异。匹兹堡睡眠质量量表分项比较显示:入睡困难、睡眠维持困难和日间功能障碍均有显著性差异，而Epworth嗜睡量表评分无显著性差异，说明在原发性失眠病人中日间嗜睡症状较轻。进一步研究显示，原发性失眠患者血浆中orexin-A水平明显高于对照组，提示orexin-A与原发性失眠有关，并参与维持觉醒，可能是造成原发性失眠患者出现日间嗜睡较少的原因之一。另外，我们对OX2R基因中单核苷酸突变进行研究，初步结果显示:在原发性失眠患者中未发现OX2R基因中352C＞T、355C＞A突变，而OX2R基因中1246G＞A单核苷酸变异的出现频率几乎是对照组的2倍，而且GA杂合基因型orexin-A浓度高于GG基因型，说明OX2R中1246G＞A基因多态性与原发性失眠有相关性，杂合子GA基因型中orexin-A水平升高进一步提示1246G＞A单核苷酸突变影响了OX2R的功能，导致orexin-A代偿性增高，可能参与原发性失眠的形成。
　　结论:
　　Orexin-A以及OX2R基因多态性与原发性失眠有相关性，1246G＞A单核苷酸变异影响了OX2R的功能，可能参与原发性失眠的形成。

目录

摘要

符号说明

前言

实验材料和方法

1．主要仪器和设备

2．实验方法

3．统计学处理

结果

1．一般资料比较

2．两组PSQI评分比较及各睡眠因子评分比较

3．两组OX2R1246G＞A多态性的基因型、等位基因频率以及主导基因模式的比较

4．两组间血浆中Orexin-A水平比较

5．OX2R受体基因1246G＞A多态性与血浆中orexin-A水平的关系

讨论

1．原发性失眠与量表评测

2．orexin的结构与功能

3．orexin如何调控睡眠-觉醒周期及其在睡眠中的作用

4．基因多态性与原发性失眠

5．Orexin受体基因多态性与血清Orexin-A水平的关系

6．Orexin在睡眠治疗方面的应用

结论

参考文献

附图表

综述 OREXINS和睡眠障碍

攻读学位期间发表的学术论文

致谢

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