微波消融联合动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌合并门静脉分支癌栓的疗效分析

摘要

研究背景和研究目的：
　　原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤。每年新增患者人数及死亡人数居高不下，肝癌细胞恶性程度高，进展快，侵袭性强，发现较晚。大多数患者发现时已处于中晚期。原发性肝癌发展为中晚期的一项重要特征就是癌细胞侵袭性生长入门静脉，形成门静脉癌栓。一旦形成门静脉癌栓后，患者预后差，若无治疗，生存期一般仅为3-6个月。门静脉癌栓通常由门静脉分支向主干侵袭，主干癌栓形成后易造成肝功能损害，顽固性腹水，食管胃底静脉曲张破裂出血等。而目前尚没有十分有效的治疗门静脉癌栓的方法。EASL指南认为索拉非尼治疗是唯一的手段。
　　本研究针对原发性肝癌侵犯门静脉分支但尚未侵犯门静脉主干的患者，通过两种治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的方法:单纯TACE治疗及TACE联合微波消融治疗进行对比研究，以期待能够改善这类患者的预后，为原发性肝癌侵犯门静脉分支的治疗提供一些新思路。
　　研究方法：
　　本研究收集2014年1月至2014年12月曾在上海东方肝胆外科医院住院治疗的145例原发性肝癌伴门静脉分支癌栓患者的临床资料进行回顾性研究。以72例接受TACE联合门静脉分支癌栓微波消融治疗的患者为治疗组，以73例单纯行TACE治疗的患者为对照组。生存期随访及资料收集截止时间为2016年12月31日。通过对两组患者的近期疗效、生存时间及并发症等进行对比分析，研究两组治疗效果有无差异，进一步对计数资料用百分率表示，组间率采用卡方检验;影响OS的单因素、多因素分析采用COX回归分析，生存率采用Kaplan-Meier曲线法及log-rank检验，并发症及不良反应等分类资料采用卡方检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、两组患者癌栓稳定率DCR的比较治疗组术后1个月癌栓稳定率DCR为94.4％;对照组DCR为91.8％，P＞0.05。治疗组术后3个月癌栓稳定率DCR为86.1％;对照组DCR为68.5％，P＜0.05。治疗组术后6个月癌栓稳定率DCR为68.1％;对照组DCR为38.4％，P＜0.05。3个月及6个月两组患者癌栓稳定率DCR比较，有统计学意义。
　　2、两组患者生存时间比较治疗组及对照组中位生存期分别为16.4个月和11.3个月，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对所有患者按照癌栓分型进行生存期分析，Ⅰ型癌栓患者58例，中位生存时间为16.6个月;Ⅱ型癌栓患者共87例，中位生存时间为14.3个月。不同癌栓分型生存时间有统计学差异(P=0.019)。治疗组中，对不同癌栓类型生存期进行分析，Ⅰ型癌栓28例，中位生存期为19.4个月;Ⅱ型癌栓44例，中位生存期为16.4个月。两组总体生存期P=0.417。提示无明显统计学差异。共纳入的145例患者中，初诊发现为Ⅰ型癌栓者共58例，治疗组28例，中位生存时间为19.4个月;对照组30例，中位生存时间为16.6个月，两组生存期比较无统计学差异（P=0.291）。初诊发现为Ⅱ型癌栓共87例，治疗组44例，中位生存时间16.4个月;对照组43例，中位生存时间为9.7个月，两组生存期比较有统计学差异（P=0.000）。
　　3、通过分析发现，PMWA治疗、AFP水平、癌栓分型、原发灶最大直径和肿瘤数目是单独影响两组患者生存期的主要因素。再把所有单因素纳入多因素COX分析模型，进行比较发现，是否经PMWA治疗、癌栓分型、肿瘤数目和原发灶最大直径是影响患者生存时间的相对独立因素。其中经PMWA治疗是保护因素，Ⅱ型癌栓、肿瘤数目＞3个和肿瘤最大直径＞5cm是危险因素。说明门静脉癌栓经PMWA治疗可以降低这类患者死亡风险，患Ⅱ型门静脉癌栓、肿瘤数目＞3个和肿瘤最大直径＞5cm可增加这类患者死亡的风险。
　　4、两组患者不良反应的比较两组患者不良反应为发热、局部肝区疼痛、恶心呕吐、转氨酶升高、总胆红素升高等，未见统计学差异。治疗组术后并发症出现胆道热损伤1例，消化道出血1例，动静脉瘘形成2例;对照组术后并发症出现肿瘤破裂出血1例，消化道出血1例，胆囊炎1例，穿刺点血肿1例。可能提示分支门静脉癌栓经PMWA治疗是一种较为安全的治疗手段。
　　结论：
　　1、对于原发性肝癌合并门静脉分支癌栓的患者，动脉化疗栓塞TACE联合微波消融PMWA治疗相比单纯行动脉化疗栓塞TACE治疗，对延缓门静脉癌栓由分支向主干侵犯进程有一定效果，达到为肿瘤治疗的降期目的，给这类病人赢得更多的治疗机会。
　　2、对于原发性肝癌合并门静脉分支癌栓的患者，动脉化疗栓塞TACE联合微波消融PMWA治疗相比单纯行动脉化疗栓塞TACE治疗，可以延长患者生存期。
　　3、微波消融PMWA联合动脉化疗栓塞TACE治疗相比单纯TACE治疗，没有产生更多的不良反应及并发症，是一种相对安全的治疗手段。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

前言

资料与方法

一、临床资料

二、治疗方法

三、资料整理与随访

四、统计方法

结果

一、两组一般资料比较

二、两组患者癌栓近期疗效比较

三、两组患者生存期比较

四、影响生存时间的因素分析

五、两组不良反应及并发症

讨论

一、必要性与可行性

二、安全性

三、有效性

四、研究的不足之处

结论

参考文献

综述 原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗进展

在读期间参加科研工作情况说明

致谢