解毒颗粒治疗晚期肝癌的前瞻性队列研究及成本效果分析

摘要

背景和目的:
　　原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其中90％以上是肝细胞癌（以下简称肝癌），现已成为全球癌症相关死亡的第四大常见原因，是中国癌症死亡的第三大常见原因。肝细胞癌患者的结局较差，由于肝癌起病隐匿，因此肝细胞癌患者的结局较差，对目前现有的各种肿瘤治疗方式提出了极大的挑战。索拉非尼是唯一一种被美国肝病学会推荐的晚期肝癌药物，相对于安慰剂可以延长晚期肝癌患者的生存时间。但是，晚期肝癌患者服用索拉非尼的价格昂贵，毒性作用较大，生存获益极为有限，存在很多问题。而中药复方解毒颗粒在临床上运用多年，在治疗晚期肝癌中发挥了较好的作用。
　　本研究旨在对比解毒颗粒和索拉非尼治疗晚期肝癌的有效性、安全性和经济学效益，分析影响疗效的相关因素。
　　研究方法:
　　本研究采用前瞻性队列研究的方法，选取第二军医大学附属长海医院中医肿瘤科、第二军医大学附属长海医院介入科、第二军医大学附属东方肝胆外科医院中西医结合科、复旦大学附属中山医院中西医结合科、复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科等科室在2013年10月至2016年12月接受解毒颗粒和索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者作为研究对象，收集患者的年龄、性别、肝功能、肿瘤指标、手术资料、术后病理、药物不良反应等临床病理资料，随访至2017年2月。本研究主要终点指标是总生存时间，次要终点指标是无进展生存时间和安全性。同时，本研究通过构建Markov模型来进行成本效果分析，以增量成本效果比来作为成本效果分析的评价指标，并对影响结果的变量进行了敏感性分析。
　　结果:
　　本研究共随访380例符合纳入标准的晚期肝细胞癌患者，失访33例，其中解毒颗粒组185人（55.93±11.15岁，男性85.4％），索拉非尼组162人（52.8±10.1岁，男性90.7％）。中位随访时间18.53个月（1-40个月）。解毒颗粒组的中位生存时间为6.7个月(95％CI:5.33-10.40)，索拉非尼组的中位生存时间为8个月(95％CI:7.27-10.53)，P值为0.402，两者差异没有统计学意义(P＞0.05)。解毒颗粒组的中位无进展生存时间为3.22个月(95％CI:2.97-3.70)，索拉非尼组的中位无进展生存时间为3.57个月(95％CI:2.77-4.03)，P值为0.442，两者差异没有统计学意义（P＞0.05）。COX回归多因素分析发现，ECOG评分、最大肿瘤直径和、丙氨酸氨基转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白是最主要的生存时间预测因素。CHILD分级、ECOG评分、腹水情况、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白是最主要的无进展生存时间预测因素。索拉非尼组的患者出现了腹泻、手足综合症等不良反应，其中，腹泻的发生率远高于解毒颗粒组。
　　本研究采用倾向性评分匹配的方法来减少两组间的不均衡，两组共155对匹配成功。解毒颗粒组的中位生存时间为8.6个月(95％CI:5.60-10.77)，索拉非尼组的中位生存时间为8个月(95％CI:7.26-10.53)，P值为0.534，两者差异没有统计学意义(P＞0.05)。解毒颗粒组的中位无进展生存时间为3.23个月(95％CI:2.97-3.80)，索拉非尼组的中位无进展生存时间为3.60个月(95％CI:2.77-4.20)，P值为0.686，两者差异没有统计学意义(P＞0.05)。COX回归多因素分析发现，ECOG评分、最大肿瘤直径和、丙氨酸氨基转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白是最丰要的生存时间预测因素。CHILD分级、ECOG评分、腹水情况、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白是最主要的无进展生存时间预测因素。研究结果和匹配之前的结果保持一致。
　　成本效果分析显示，解毒颗粒组患者获得的质量调整生命年为0.34年，费用为32122.584元，索拉非尼组患者获得的质量调整生命年为0.42年，费用为266864.155元，索拉非尼组相对于解毒颗粒组的增量成本效果比为2934269.638元/QALY。经过敏感度分析后结果保持一致，索拉非尼组稳定期的费用、稳定期的效应值、解毒颗粒组稳定期的费用是对模型敏感度影响最大的因素。
　　结论:
　　1、解毒颗粒和索拉非尼治疗晚期肝癌患者的生存时间和无进展生存时间之间没有显著的统计学差异。
　　2、解毒颗粒治相比于索拉非尼，具有更好的安全性和经济学效益。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分 解毒颗粒治疗晚期肝癌的前瞻性队列研究

一、材料与方法

二、研究结果

三、解毒颗粒治疗晚期肝癌的安全性分析

四、小结

第二部分 基于倾向性评分法的解毒颗粒治疗晚期肝癌的前瞻性队列研究

一、倾向性评分法概述

二、研究结果

三、小结

第三部分 解毒颗粒治疗晚期肝癌的成本效果分析

一、药物经济学概述

二、材料与方法

三、研究结果

四、敏感度分析

五、小结

分析与讨论

一、研究方法的选择

二、研究药物的选择

三、中医药介入晚期肝癌治疗的优势

四、本研究结果的讨论

五、队列研究的局限性

六、药物经济学的分析与讨论

结论

参考文献

综述 中药复方治疗原发性肝癌的临床研究进展

攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明

致谢