NMOSD的AQP4抗体与视网膜神经纤维层及黄斑损伤的相关性研究

摘要

研究目的：
　　对比血清水通道蛋白4抗体阳性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seropositive，AQP4ab+ON)、视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)、血清水通道蛋白4抗体阴性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seronegative，AQP4ab-ON)、血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性视神经炎(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seropositive，MOGab+ON)患者的视盘区平均、上、下、鼻、颞侧象限的视网膜神经纤维层厚度(peripapillary retinal nerve fibre layer thickness，pRNFLT)、黄斑容积体积(cube macular volume，CMV)、黄斑容积平均厚度(cube average macular thickness，CAMT)的改变特点，并探讨导致平均pRNFLT、CMV、CAMT改变的影响因素。
　　研究方法：
　　临床确诊的AQP4ab+ON组40例、NMO组40例、AQP4ab-ON组41例和同期与患者无血缘关系的性别、年龄相匹配的健康对照组(healthy controls，HCs)21例纳入研究。其中AQP4ab-ON组内有14例患者血清MOG抗体阳性，定义为MOGab+ON组，6例血清MOG抗体阴性，定义为MOGab-ON组(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seronegative，MOGab-ON)，并进行亚组分析。采用高清、频域光学相关断层扫描(optical coherence tomography，OCT)(Cirrus HD-OCT)行视盘及黄斑区扫描。收集所有受试者的平均、上、下、鼻、颞侧象限pRNFLT、CMV、CAMT数据并进行分析。
　　研究结果：
　　1、一般临床资料：
　　①一般人口学资料：AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组均好发于中青年女性，首次发病年龄AQP4ab+ON组(40.48±15.13岁)较NMO组(33.45±16.50岁)和AQP4ab-ON组(33.29±16.24岁)晚，三组间差异无统计学意义(P=0.269)。
　　②达峰期和缓解期最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)、达峰期和缓解期视觉状态评分NMO组均为最高，AQP4ab+ON组其次，AQP4ab-ON组最低，三组间差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　③NMO组ON发作次数最多，AQP4ab+ON组其次，AQP4ab-ON组最少，三组差异有统计学意义(P=0.02)。
　　④NMO组病程最长[平均50.50月(5.67-180.83月)]，AQP4ab+ON组其次[平均14.03月(5.67-277.30月)]，AQP4ab-ON组最短[平均7.80月(5.50-140.07月)]，三组间差异有统计学意义(P=0.000)。
　　2、血清AQP4抗体检测：AQP4ab+ON组阳性率100％(40/40)，NMO组阳性率80％(32/40)，AQP4ab-ON组阳性率0％(0/41)。
　　3、血清MOG抗体检测：AQP4ab+ON组阳性率为0％(0/6)，NMO组阳性率为0％(0/10)，AQP4ab-ON组阳性率为70％(14/20)。
　　4、其他自身免疫抗体检测：AQP4ab+ON组阳性率52.5％(21/40)，NMO组50.0％(20/40)，AQP4ab-ON组17.1％(7/41)。AQP4ab+ON组合并桥本氏甲状腺炎2例，合并干燥综合征3例;NMO组合并桥本氏甲状腺炎3例;AQP4ab-ON组合并抗心磷脂抗体综合征1例。与AQP4ab-ON组比较，AQP4ab+ON组与NMO组合并其他自身免疫抗体多，差异有统计学意义(P=0.001，0.002)。
　　5、影像学检查：①视神经MRI长T2信号：AQP4ab+ON组阳性率90.0％(36/40)，NMO组92.5％(37/40)，AQP4ab-ON组78.0％(32/41)，三组间差异无统计学意义(P=0.121);②视神经强化：AQP4ab+ON组阳性率45.0％(18/40)，NMO组47.5％(19/40)，AQP4ab-ON组43.9％(18/41)，三组间差异无统计学意义(P=0.946)。
　　6、AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组患眼OCT对比：
　　①与HCs组比较，AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组的平均、上、下、鼻、颞侧象限的pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少，差异有统计学意义(P＜0.0083)。
　　②与AQP4ab-ON组比较，AQP4ab+ON组和NMO组除颞侧象限外，平均、上、下、鼻侧象限的pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少，差异有统计学意义(P＜0.0083)。
　　③与AQP4ab+ON组比较，NMO组的平均、上、下、鼻、颞侧象限pRNFLT均减少，但差异无统计学意义(P＞0.0083)。
　　7、MOGab+ON组与MOGab-ON组患眼OCT对比：
　　①与HCs组比较，MOGab+ON组除鼻侧象限外，平均、上、下、颞侧象限pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　②与MOGab+ON组比较，MOGab-ON组的上侧象限pRNFLT减少，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间性别、首次发病年龄、病程、ON发作次数比较无统计学差异(P＞0.05)。
　　8、AQP4ab+ON组与MOGab+ON组患眼OCT对比：
　　与MOGab+ON组比较，AQP4ab+ON组除颞侧象限外，平均、上、下、鼻侧象限pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少，差异有统计学意义(P＜0.01)，尽管两组间性别、ON发作次数无统计学差异(P＞0.05)。
　　9、单因素分析发现，血清AQP4抗体阳性、病程、ON发作次数分别对平均pRNFLT减少有显著影响，血清AQP4抗体阳性对CMV和CAMT减少有显著影响，差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素分析发现：
　　①血清AQP4抗体阳性和ON发作次数是影响平均pRNFLT减少的独立危险因素，其中血清AQP4抗体阳性(OR=3.475＞1)、ON发作次数(OR=1.584＞1)与平均pRNFLT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致平均pRNFLT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.475倍，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　②血清AQP4抗体阳性是影响CMV减少的独立危险因素，血清AQP4抗体阳性(OR=3.704＞1)与CMV减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CMV减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.704倍，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　③血清AQP4抗体阳性是影响CAMT减少的独立危险因素，血清AQP4抗体阳性(OR=3.604＞1)与CAMT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CAMT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.604倍，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　研究结论：
　　1、AQP4ab+ON与NMO对视盘视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤高度相似，均导致视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度显著减少，并且优先累及视盘上、下、鼻侧视网膜神经纤维层，这些特点可能与AQP4抗体的表达分布有关。
　　2、MOGab+ON的视盘视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度较正常健康人显著减少，与MOGab-ON比较变化不显著，但比AQP4ab+ON与NMO损伤程度轻，提示MOG抗体对视盘和黄斑结构损伤较AQP4抗体轻，这些特点可能进一步证实MOG抗体与AQP4抗体存在不同的病理生理和致病机制。
　　3、多因素分析不同临床因素对视盘区总的平均视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度的影响发现，血清AQP4抗体阳性、ON发作次数与视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度减少呈正相关，血清AQP4抗体阳性与CMV和CAMT减少呈正相关，说明AQP4抗体对视盘区视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤存在主要影响。

目录

声明

摘要

缩略词表

第一部分 前言

第二部分 对象和方法

第三部分 结果

讨论

第五部分 研究结论

第六部分 创新性

参考文献

附录

综述 OCT在NMOSD中的应用现状及研究进展

攻读学位期间发表的论文及参与科研情况

致谢