盐酸甲氧氯普胺注射液的研制

摘要

用甲氧氯普胺原料药制得盐酸甲氧氯普胺晶体，参照注射液的配制标准，制成动物专用的胃肠动力药物——盐酸甲氧氯普胺注射液，并对其进行安全性实验，稳定性实验，药效学实验，药动学实验。 1.盐酸甲氧氯普胺晶体的制备：通过3种不同的工艺对比分析，筛选出最佳生产工艺，将甲氧氯普胺溶于10％浓度的盐酸溶液，置于摇床上振荡4h，于25℃旋转蒸发仪中40min，于干燥室中风干6h，获得略显黄色的晶体，该晶体极易溶于水。并按药典所述方法进行鉴定，在277nm处吸光度良好。 2.盐酸甲氧氯普胺注射液的制备及质量考察：按注射液的常规配制方法配制盐酸甲氧氯普胺注射液，并对其进行质量考察，平均回收率100.13％，变异系数0.56％，重复性检验含量99.73％，变异系数0.58％，无菌检查阴性，在1～10μg/ml浓度范围内与吸光度呈良好的线性关系：A=0.0339C+0.0142，R2=0.9954。 3.盐酸甲氧氯普胺注射液稳定性实验：光加速实验10d，外观性状、含量未见明显变化，只是溶液颜色略显黄色；加速实验6个月和长期实验12个月，外观性状、含量无明显变化，长期实验初步确定有效期27个月；经典恒温实验结果为1gK=11.73-5060.9/T，得出t1/10=2.15，暂定有效期为2.15年。 4.盐酸甲氧氯普胺注射液稳安全性实验：热原实验结果为阴性，刺激性实验发现该药对肌肉有轻微刺激作用，血管刺激不明显，溶血实验阴性，急性毒性实验得LD50为409.64mg/kg，全部死亡的最低剂量为800mg/kg，约为正常剂量的100倍。 5.盐酸甲氧氯普胺注射液药效学实验：以盐酸甲氧氯普胺注射液为实验组，乙酰胆碱为阳性对照组，采用四道生理记录仪记录实验结果，实验组小肠蠕动的频率和幅度分别由正常的4.32周期/min和4.1mm增加到4.95周期/min和7.5mm，对照组小肠蠕动的频率和幅度分别由正常的4.13周期/min和4.2mm增加到5.16周期/min和9.8mm。采用营养性半固体糊灌胃法研究了盐酸甲氧氯普胺注射液促进胃排空和肠推进的效果。结果小鼠胃内残留率(％)由29.88±5.15降为16.11±3.76，小肠推进率(％)由63.63±4.26升为77.31±4.12。实验表明盐酸甲氧氯普胺注射液能明显促进胃排空和肠推进。 6.盐酸甲氧氯普胺注射液药动学实验：以高效液相色谱法在6只家兔体内进行药动学实验，流动相为甲醇：0.05mol/L磷酸二氢胺(pH值3.1)50:50，流速1ml/min，柱温45℃，检测波长λ=277nm，进样量50μl，采用乙腈沉淀血浆蛋白测得盐酸甲氧氯普胺峰面积(Y)对药物浓度(X)进行线性回归得出回归方程：y=0.0009x+0.0582，r=0.9877。得出最佳动力学方程为C=1240.79e79235t+49.8769e-03176t，半衰期(t1/2)为3.1928±0.1064h，体清除率CLB为2.8334±0.0087L/h，药物总表观分布容积Vd值为3.3945±0.3365L，表明盐酸甲氧氯普胺注射液代谢较快。 综上所述，盐酸甲氧氯普胺注射液的有效成分、标示量、pH值、渗透压、稳定性、安全性等指标符合肌肉注射剂的质量要求。此外，首次在家兔体内进行了甲氧氯普胺的药动学实验，为该药物应用于兽医临床提供了实验依据。

目录

文摘

英文文摘

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前言

第一章胃肠运动疾病研究进展

第二章盐酸甲氧氯普胺注射液的研制

第三章盐酸甲氧氯普胺注射液稳定性实验

第四章盐酸甲氧氯普胺注射液的安全性实验

第五章盐酸甲氧氯普胺注射液药效学实验

第六章盐酸甲氧氯普胺注射液在家兔体内药代动力学研究

结 论

参考文献：

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