论文说明
声明
摘要
第一章 绪论
1.1 多靶标弱结合药物的概念与研究现状
1.2 多靶标弱结合药物的特征
1.2.1 多向药理学特性
1.2.2 亲和力和动力学
1.3 筛选弱结合药物的方法
1.3.2 计算的方法
1.4 系统药理学方法
1.5 本文研究内容
第二章 理论与实验方法介绍
2.1 系统药理学方法
2.1.1 基元模块和信号通路模拟
2.1.2 小分子化合物ADME/T预测
2.1.3 药物靶标预测
2.2 分子动力学模拟
2.2.1 分子对接
2.2.2 分子动力学模拟与结合自由能计算
2.3 结合力检测与药效学实验
2.3.1 激酶抑制酶学检测
2.3.2 细胞炎症模型
2.3.3 细胞炎性因子检测
2.4 本章小结
第三章 利用网络基元模块模拟药物多靶点扰动
3.1 引言
3.2 方法
3.2.1 网络基元模块描述
3.2.2 速率方程
3.2.3 网络基元模块扰动模拟
3.3 结果和讨论
3.3.1 常见的网络基元模块
3.3.2 并联与串联基元模块
3.3.3 药物扰动下的网络基元模块响应
3.4 本章小结
第四章 应用基元模块寻找MAPK信号通路最优靶标组合
4.1 引言
4.2 材料与方法
4.2.1 MAPK信号通路模拟
4.2.2 模拟药物对信号通路的扰动
4.3 结果和讨论
4.3.1 MAPK信号通路与炎症响应
4.3.2 模拟扰动寻找最优靶标组合
4.4 本章小结
第五章 基于MAPK信号通路筛选有效的弱结合药物
5.1 引言
5.2 材料方法
5.2.1 化合物库与靶标预测
5.2.2 分子动力学模拟与结合自由能计算
5.2.3 化合物亲和力测定,药效模拟和抗炎实验验证
5.3 结果与讨论
5.3.1 系统药理学筛选多靶标化合物
5.3.2 多靶标弱结合化合物的亲和力
5.3.3 多靶标弱结合化合物的药效模拟和验证
5.4 本章小结
第六章 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
缩略词
致谢
作者简介