基于微流控液滴的肠道控释微囊构建及其释放性能研究

摘要

由于不合理的饮食和生活习惯，药物滥用，或遗传因素，肠胃类疾病（如肠胃炎、胃癌、肠癌等）的发病率每年不断升高。急性肠胃炎发病快，经常会引起脱水和体内电解质失衡。如果治疗不及时，急性肠胃炎会引起一系列并发症，并严重危害病人健康。当急性肠胃炎发作时，需要用药后血药浓度能够立即达到治疗水平，此时实现大量药物的突释十分必要。第一步突释以后，需要持续供药，使血药浓度在长时间内维持一个安全有效的浓度，保证疗效，抑制并发症，此时就需要实现药物的缓释。如果将突释模式和缓释模式有序组合于同一药物载体，实现顺序释放，将会对合理、有效治疗肠胃炎等急性病更加有益。胃肠道系统的pH变化范围广，在用药过程中，某些药物经历如此大的pH条件的变化，往往变得不稳定，或者失活。胃部环境存在各种各样的酶，某些药物对酶敏感，或易被分解，从而降低药物疗效。此外，不同的药物往往具有不同的物化性质，如亲水性和疏水性，在进行疾病治疗的过程中，往往需要多种药物的协同作用。鉴于以上急性肠胃类疾病治疗的特点，本研究设计了一种肠道定位控释微囊体系，该微囊体系通过本实验设计的双重液滴毛细管装置制备，在模拟胃肠道条件下的释放效果良好，为治疗胃肠道类疾病的药物研发提供新的思路和方法。 本研究所取得的结果如下： 1. 本研究设计并组装了制备双重液滴的微流控装置，通过对各相流速、溶剂配比及材料浓度进行调整，成功制备了双重液滴。当二氯甲烷和乙酸乙酯体积比为 1:4、材料浓度为100 mg/mL时，分别调整内相流速、中间流速、外相流速至3μL/min、15μL/min、120μL/min，可制备出单分散的双重液滴。 2. 基于以上优化的液滴生成条件，成功制备了一种肠道定位控释微囊体系，该微囊体系可实现不同物化性质（亲/疏水性）药物的封装。在模拟胃肠道条件下，该微囊在胃部pH条件不分解，在肠道pH条件分解，因此此微囊可实现肠道定位释放。微囊包封的药物在模拟胃肠道条件释放时，1 h左右药物的释放量即可达到较高浓度（50%以上），随后在肠道滞留时间里可以缓释的方式进行释放，符合急性肠胃类疾病用药的特点。在模拟胃肠道条件下，该微囊的控释效果良好。

目录

声明

第一章 文献综述

1.1 引言

1.2 微流控液滴技术简介

1.2.1 微流控液滴装置的制作方法

1.2.2 微流控液滴的生成原理和方法

1.3 微流控液滴技术在药物控释领域的研究进展

1.3.1 单重液滴在药物控释方面的应用及研究

1.3.2 双重液滴在药物控释方面的应用及研究

1.3.3 Janus液滴在药物控释方面的应用及研究

1.4 总结和展望

1.5 本研究的目的和意义

第二章 双重液滴微流控装置的构建

2.1 引言

2.2 实验部分

2.2.1 主要仪器

2.2.2 主要试剂

2.2.3 双重液滴微流控装置的制作

2.2.4 双重液滴模板的制备

2.3 结果与讨论

2.3.1 油相溶剂成分对液滴生成过程的影响

2.3.2 HPMCAS浓度对液滴生成过程的影响

2.3.3 内相流速对液滴生成过程的影响

2.4 小结

第三章 基于双重液滴制备的肠道控释微囊及其释放研究

3.1 引言

3.2 实验部分

3.2.1 主要仪器

3.2.2 主要试剂

3.2.3 亲水性药物缓释载体的制备及性质研究

3.2.4 疏水性药物缓释载体的制备及性质研究

3.2.5 控释微囊的制备及性质研究

3.3 结果与讨论

3.3.1 药物缓释载体的制备及性质研究

3.3.2 控释微囊的制备及性质研究

3.4 本章小结

结论与展望

参考文献

缩略词表

致谢

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