主要热休克蛋白70(HSP70)与人前列腺癌若干生物学特性关系的研究

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该文共分三部分.第一部分,主要热休克蛋白70(HSP70)在人前列腺癌细胞株PC-3m和LNCaP的表达及其意义.目的:研究人员研究了体外培养的人前列腺癌雄激素不依赖细胞株PC-3m和前列腺癌雄激素依赖细胞株LNCaP细胞表面以及细胞内HSP70的表达水平及其差异,探讨HSP70与前列腺癌雄激素不依赖性发生的关系.结论:在正常状况下,雄激素不依赖前列腺细胞膜和细胞内HSP70的表达水平显著高于雄激素依赖前列腺癌细胞即,雄激素不依赖前列腺癌细胞过表达HSP70;与前列腺癌的雄激素不依赖性的发生具有密切关系.为在基因或药物水平上逆转前列腺癌的这种生物学特性提出了新途径.第二部分,阻抑热休克蛋白70(HSP70)表达诱导人雄激素不依赖前列腺癌细胞株PC-3m凋亡及抑制其生长的研究.目的:研究人员用人工合成的HSP70反义寡核苷酸作用于体外培养的人雄激素不依赖前列腺癌细胞株)PC-3m,观察PC-3m HSP70表达水平的变化,并进一步探讨该种作用对PC-3m生长和凋亡的影响以及HSP70与雄激素不依赖前列腺癌细胞生长的关系,为基因或药物治疗雄激素不依赖前列腺癌提出新靶标.结论:HSP70可能是一种调控或介导前列腺癌细胞生长增殖及凋亡的新的重要基因,可望作为新的靶分子有助于基因治疗或设计新的药物治疗雄激素不依赖前列腺癌.第三部分,HSP70反义寡核苷酸增加热应激人前列腺细胞株PC-3m和LNCaP凋亡以及逆转其耐药性的研究.目的:研究人员采用人工合成的HSP70反义寡核苷酸分别阻断人前列腺癌细胞株PC-3m和LNCaP HSP70的表达后,观察热应激时癌细胞株凋亡率以及化疗药DOX和MMC对癌细胞株生长抑制率的变化,并探讨了HSP70与人前列腺癌细胞热耐受性及耐药性发生的关系,以及HSP70反义寡核苷酸增加人前列腺癌细胞对热应激和DOX及MMC敏感性的机理.结论:热应激前联合HSP70反义寡核苷酸可以显著诱导热应激的人前列腺癌细胞凋亡,热应激后用HSP70反义寡核苷酸以及热应激前、后用HSP70正义寡核苷酸则不能增加热应激的癌细胞的凋亡.

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作者
赵志刚;
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作者单位

山东大学医学院;

山东大学;

山东医科大学;

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授予单位山东大学医学院;山东大学;山东医科大学;
学科外科学泌尿外科
授予学位博士
导师姓名马庆铮;
年度 2000
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类前列腺肿瘤;
关键词
热休克蛋白质类; 前列腺肿瘤; 前列腺癌细胞株; 雄激素不依赖性; 反义核酸; 细胞凋亡; 热应激; 热耐受性; 耐药性;

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