对药远志-石菖蒲化学成分及药代动力学研究

摘要

中药复方是中医用药的主要形式，而配伍理论是中药复方的根本，对药是复方配伍的一种特殊形式，也是组成复方的核心。研究对药配伍，对于分析中药复方的配伍规律，开发创新药物有重要意义。本论文以对药远志、石莒蒲为研究对象，利用气相色谱-质谱联用技术(GC-Ms)和高效液相色谱法(HPLC)分析手段，从化学成分及药代动力学方面展开研究。该研究有望阐明对药远志-石菖蒲体内作用机制，为复方配伍理论研究提供思路，为创新药物的开发提供新途径。全文共分五章，作者主要贡献如下： l.采用GC-MS法对单味药远志、石菖蒲和对药远志-石菖蒲中的挥发油及脂溶性成分进行鉴定。结果表明，对药配伍对挥发油及脂溶性化学成分有明显影响。 2.建立远志的HPLC分析方法，研究配伍前后化学成分的变化。发现配伍后色谱峰具有加和性，峰面积增加，有两个新峰产生，提示石菖蒲能使远志中的化学成分溶出度增加，两药配伍后可能发生了复杂的化学变化；建立石菖蒲中毋细辛醚的HPLC分析方法，研究配伍远志后毋细辛醚的含量变化。结果发现配伍后甜细辛醚含量降低，表明远志的加入抑制了甜细辛醚的溶出。 3.以远志代谢产物TMCA为指标成分，建立含药血浆中TMCA的HPLC分析方法，并将其应用于对药远志-石菖蒲在健康兔体内的药代动力学研究。结果表明，配伍前后TMCA药代动力学特征均符合二室开放模型，配伍后，Cmax、AUC<,0-∞>显著增加，CL/F降低，提示配伍使TMCA的生物利用度提高，消除减慢，作用持久。

目录

文摘

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论文说明:缩略语说明

声明

第一章前言

1.1对药配伍理论

1.1.1对药的历史渊源

1.1.2开展对药配伍规律研究的必要性

1.1.3对药配伍的研究现状

1.2远志文献综述

1.2.1远志的化学成分研究

1.2.2远志的药理作用研究

1.3石菖蒲文献综述

1.3.1石菖蒲的化学成分研究

1.3.2石菖蒲的药理作用研究

1.4对药远志-石菖蒲的研究背景

1.5本文的主要研究工作

第二章GC-MS法分析对药远志-石菖蒲中挥发油及脂溶性化学成分

2.1仪器、试药和药材

2.1.1仪器

2.1.2试剂

2.1.3药材

2.2方法与结果

2.2.1挥发油提取

2.2.2脂溶性成分提取

2.2.3气相色谱条件

2.2.4质谱条件

2.2.5 GC-MS分析

2.2.6结果与讨论

第三章HPLC法分析对药远志-石菖蒲配伍前后的变化

3.1石菖蒲对远志的影响

3.1.1材料

3.1.2分析方法

3.1.3供试品溶液的制备

3.1.4方法学考察

3.1.5供试品溶液的测定

3.1.6结果与讨论

3.2远志对石菖蒲的影响

3.2.1仪器与试药

3.2.2色谱条件及色谱适用性试验

3.2.3样品制备

3.2.4方法学考察

3.2.5 α-细辛醚含量的测定

3.2.6结果与讨论

第四章对药远志-石菖蒲药代动力学研究

4.1材料

4.1.1药品与试剂

4.1.2仪器

4.1.3动物

4.2色谱条件

4.3供试品溶液的制备

4.3.1对照品溶液的制备

4.3.2药材供试品溶液制备

4.3.3空白血浆供试品溶液的制备

4.3.4空白血浆加标供试品溶液的制备

4.3.5含药血浆供试样品的制备

4.4给药与取血方案

4.5方法学考察

4.5.1色谱柱理论塔板数

4.5.2方法的专属性与检出限

4.5.3分离度

4.5.4线性范围

4.5.5方法回收率

4.5.6精密度和准确度实验

4.5.7稳定性实验

4.6结果

4.6.1样品的测定

4.6.2药代动力学参数

4.7讨论

4.7.1溶剂残留测定

4.7.2生物样品处理方法的选用

4.7.3方法适用性

4.7.4药动学结果分析及讨论

4.7.5 TMCA药理作用探讨

第五章展望

参考文献

攻读硕士学位期闻的研究成果

致谢