晚期非小细胞肺癌化疗疗效与外周血循环内皮细胞含量关系的相关性研究

摘要

目的：
　　 本研究旨在探讨CEC在NSCLC中的临床应用价值,分析其与药物敏感性、化疗疗效的关系。疗效分析方面,我们从化疗前CEC基础含量和化疗过程中CEC含量的变化两个方面来研究CEC与疗效的关系,旨在找出CEC与疗效关系的规律;亚组分析方面,我们从性别、年龄、ECOG、组织学类型、侵犯范围方面进行临床病理因素分析,旨在找出影响化疗前CEC含量的病理因素;相关分析方面,我们分别进行肿瘤体积、CEA水平与CEC含量的相关性分析,旨在研究化疗前后肿瘤负荷、CEA水平与CEC含量的相关性。
　　 方法：
　　 研究分为健康对照组和化疗组,化疗组严格出组、入组条件。入组条件:经病理或细胞学证实的ⅢB期、Ⅳ期NSCLC患者;有影像学可检测病灶:年龄18～75岁;EOCG评分:0～2分;预期生存期≥3个月;既往未行手术、放疗、化疗的初治患者;血常规、肝肾功能、心电图基本正常;无心血管系统疾病、自身免疫系统疾病、血管炎、严重感染、糖尿病等伴发病;签定知情同意书。出组条件:患者要求退出试验;化疗不满2周期;在化疗过程中使用G-CSF或GM-CSF的患者;化疗过程中出现上述之一伴发病;毒副反应不能耐受。化疗组给予NP方案化疗,长春瑞滨25mg/m2 ivdrip d1,8;顺铂35mg/m2 ivdrip d1,2,21天为1个周期。化疗前后常规检查血常规、尿常规、肝肾功、心电图等。分别于化疗前、1周期后、2周期后抽取患者外周血,用荧光抗体标记流式细胞检测计数的方法检测CEC外周血含量,观察其变化,分析其与疗效的关系。采用16排多层螺旋CT增强扫描方法于化疗前、2周期后检测肿瘤变化,评价疗效并计算肿瘤体积,进行肿瘤体积与化疗前后CEC含量的相关性分析。采用发光化学法于化疗前、1周期后、2周期后检测患者外周血中癌胚抗原(CEA)的变化,进行CEA水平和CEC含量的相关性分析。疗效评价按照RECIST实体肿瘤近期客观疗效评定标准(1999年),以(CR+PR)计算有效率,(CR+PR+SD)计算临床获益。采用SPSS13.0计算机医学统计分析软件进行数据处理,全部检验均为双侧检验,P＜0.05为差异有统计学意义。统计图表的绘制采用SPSS和Excel2003。
　　 结果：
　　 1、健康对照组与化疗组CEC含量的比较:健康对照组20人。化疗组入组33人,其中有5人因要求退组(1人)、化疗1周期后出院(1人)、脑血管意外(1人)、因Ⅳ骨髓抑制使用G-CFS(2人)退出试验组,因此化疗组可评价患者28人。健康对照组外周血中CEC含量为0.043±0.068％,化疗组患者化疗前外周血中CEC含量为0.66±0.82％,化疗组外周血中CEC的含量远高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。
　　 2、临床病理因素对CEC含量的影响:在可能影响CEC含量的临床病理因素:性别、年龄、ECOG、组织学类型、侵犯范围中,只有侵犯范围(局部晚期/远处转移)对CEC含量的影响具有统计学意义(P=0.011),远处转移患者外周血的CEC含量高于局部晚期患者。其他因素均未得出统计学差异。
　　 3、近期疗效:28例患者共完成107个周期化疗,平均3.82个周期,均可评价疗效。其中CR2例(7.1％),PR7例(25.0％),SD9例(32.1％),PD10例(35.7％),有效率RR32.1％,临床获益18例,获益率64.3％。
　　 4、化疗前后CEC含量的变化:患者化疗前、化疗1周期后、化疗2周期后外周血中CEC含量分别为0.66±0.82％、0.37±0.35％、0.35±0.32％:化疗前:1周期后、1周期后:2周期后、化疗前:2周期后尸值分别为0.025、0.724、0.044。可以看出,化疗后患者外周血中的CEC含量较化疗前降低,差异有统计学意义(P=0.025;0.044),而化疗过程中CEC含量变化无统计学意义(P=0.724)。
　　 5、临床获益组与临床进展组CEC比较:临床获益患者18人,化疗前外周血CEC含量为0.85±0.96％;临床进展患者10人,化疗前外周血CEC含量为0.32±0.22％。取得临床获益的患者化疗前外周血中CEC含量高于临床进展患者,差异有统计学意义(P=0.036)(表5)。在化疗过程中,临床获益患者外周血中CEC含量是逐渐降低的,其差异有统计学意义(P=0.015:P2=0.006)。进展患者化疗前和化疗1周期后相比,外周血CEC含量变化不大(P1=0.616),化疗2周期后CEC含量升高,与化疗前相比差异具有统计学意义(P2=0.057)。
　　 6、CEC含量与CEA水平以及ETV的关系:化疗前、化疗1周期后CEC外周血含量与CEA水平没有得出相关性(P=0.847;0.632);化疗2周期后CEC含量与CEA水平呈正相关(r=0.383,P=0.044)(表7)。CEC含量与ETV无论化疗前还是化疗后都呈正相关(r=0.387,P=0.042;r=0.605,P=0.001)。
　　 结论：
　　 1、晚期NSCLC患者外周血中CEC含量大大增加,无论化疗前还是化疗后均高于健康人。
　　 2、侵犯范围对CEC含量有影响,远处转移患者的CEC含量高于局部晚期,提示转移灶血管生成旺盛。
　　 3、CEC含量在整个化疗过程中的变化总趋势是下降的,分组研究中临床获益组患者的CEC含量下降,而临床进展组患者则升高,初步说明CEC在化疗中的变化趋势可以反映疗效,CEC含量降低提示取得疗效的可能性大,反之CEC升高则有进展的可能。
　　 4、临床获益患者化疗前CEC含量高于临床进展患者,提示化疗前CEC含量高的患者更易临床获益。
　　 5、肿瘤负荷与CEC含量呈正相关,即肿瘤负荷越大,CEC的含量也就越高;CEA水平与CEC含量无明显相关性。