声明
缩略词表
摘要
第一章 前言
1.1 芥子气中毒机制、体内代谢过程与原型分析方法概述
1.1.1 芥子气中毒机制研究
1.1.2 芥子气体内分布、代谢与蓄积
1.1.3 芥子气原型体内分析方法
1.2 基于液相色谱-质谱联用技术的代谢组学研究方法策略
1.2.1 代谢组学概述
1.2.2 基于LC-MS的代谢组学研究技术
1.2.3 脂质组学——代谢组学研究的重要分支
1.2.4 代谢组学及脂质组学在系统毒理学中的应用前景
1.3 课题立项背景与意义
1.3.1 立项背景
1.3.2 研究的必要性
1.4 主要工作
1.4.1 研究内容
1.4.2 研究目标
1.4.3 研究的关键问题
参考文献
第二章 尿液样本的代谢组学分析
2.1 引言
2.2 实验材料
2.2.1 试剂
2.2.2 仪器
2.2.3 实验动物
2.2.4 实验防护
2.3 实验方法
2.3.1 动物实验
2.3.2 尿液处理
2.3.3 LC-MS数据采集
2.3.4 数据处理和分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 空白对照组样本分析(数据可靠性分析)
2.4.2 代谢轨迹分析
2.4.3 内源性生物标志物的筛选和鉴定
2.4.4 代谢轮廓的量效分析
2.5 结论
参考文献
第三章 血浆样本的代谢组学分析
3.1 引言
3.2 实验材料
3.2.1 试剂
3.2.2 仪器
3.2.3 实验动物
3.3 实验方法
3.3.1 动物实验
3.3.2 血浆生化指标测定与分析
3.3.3 血浆样品处理
3.3.4 LC-MS数据采集
3.3.5 数据处理和分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 血液生化指标分析
3.4.2 代谢轨迹分析
3.4.3 内源性生物标志物分析
3.4.4 不同染毒途径代谢轮廓差异分析
3.5 结论
参考文献
第四章 组织样本的代谢组学分析
4.1 引言
4.2 实验材料
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.2.3 实验动物
4.3 实验方法
4.3.1 动物实验
4.3.2 组织样品处理
4.3.3 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应
4.3.4 LC-MS数据采集
4.3.5 数据处理和分析
4.4 结果与讨论
4.4.1.肝脏组织代谢轮廓分析
4.4.2 脾脏组织代谢轮廓分析
4.4.3 肺组织代谢轮廓分析
4.4.4 胰腺组织代谢轮廓分析
4.4.5 肝脏组织胆汁酸盐代谢及转运途径基因表达水平改变
4.5 结论
参考文献
第五章 血浆样本的脂质组学分析
5.1 引言
5.2 实验材料
5.2.1 试剂
5.2.2 仪器
5.2.3 实验动物
5.3 实验方法
5.3.1 动物实验
5.3.2 血浆样品处理
5.3.3 LC-MS数据采集
5.3.4 数据处理和分析
5.4 结果与讨论
5.4.1 数据可靠性分析
5.4.2 脂类代谢产物的定性分析
5.4.3 脂类代谢组学分析
5.5 结论
参考文献
第六章 组织样本的脂质组学分析
6.1 引言
6.2 实验材料
6.2.1 试剂
6.2.2 仪器
6.2.3 实验动物
6.3 实验方法
6.3.1 动物实验
6.3.2 组织样品处理
6.3.3 LC-MS数据采集
6.3.4 数据处理和分析
6.4 结果与讨论
6.4.1.肝脏组织脂类代谢轮廓分析
6.4.2 脑、脾脏和肺组织脂类代谢轮廓分析
6.4.3 胰腺组织脂类代谢轮廓分析
6.5 结论
参考文献
第七章 芥子气原型分析方法的建立
7.1 引言
7.2 实验材料
7.2.1 试剂
7.2.2 仪器
7.3 实验方法
7.3.1 溶液配制与衍生化产物的制备
7.3.2 衍生化反应条件的考察
7.3.3 LC-MS/MS条件优化
7.3.4 方法学考察
7.4 结果与讨论
7.4.1 衍生化产物的表征
7.4.2 衍生化条件优化和衍生化效率
7.4.3 方法学验证结果
7.5 结论
参考文献
第八章 大鼠皮肤芥子气染毒后原型检测及“脂库蓄积”
8.1 引言
8.2 实验材料
8.2.1 试剂
8.2.2 仪器
8.2.3 实验动物
8.3 实验方法
8.3.1 动物实验与溶液配制
8.3.2 生物样本处理条件优化
8.3.3 体外染毒实验
8.3.4 方法学考察
8.3.5 染毒大鼠体内芥子气原型的检测
8.4 结果与讨论
8.4.1 脂肪系数检测结果
8.4.2 体外实验结果
8.4.3 方法学验证结果
8.4.4 染毒大鼠全血中芥子气原型的代谢动力学研究
8.4.5 大鼠皮肤染毒体内芥子气原型的代谢行为及“脂库蓄积”
8.5 结论
参考文献
第九章 研究总结与展望
9.1 研究工作总结与讨论
9.1.1 不同生物样本的代谢组学分析
9.1.2 芥子气中毒机制相关性分析
9.1.3 芥子气原型分子检测方法建立及应用
9.2 论文创新点
9.3 展望
文献综述 基于液相色谱-质谱联用技术的脂质组学研究方法和策略
攻读博士学位期间发表学术论文
附录
致谢