3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐合成工艺研究

摘要

3-TBDMSO戊二酸酐(3-叔丁基二甲基硅氧基戊二酸酐)是合成他汀类药物侧链的起始原料，也是重要的医药中间体和有机合成中间体。 本文在前人研究的基础上，选择以柠檬酸1为起始原料经发烟硫酸氧化、酯化、还原，醚化、皂化、脱水环化等工艺合成了3-TBDMSO戊二酸酐。对各步反应的条件和分离方法进行了优化，得到的最佳工艺条件是：n(1)：n(发烟硫酸)=1:1.33，反应时间7h，反应温度30℃，化合物2的收率90.096；酯化反应中，n(2)：n(乙醇)=1：5，酯化反应时间为4.5h，反应温度为45℃，化合物3的收率为65.8％；利用硼氢化钠还原化合物3，n(3)：n(NaBH4)=1.25:1，反应温度为25℃，时间为5h，化合物4的收率为80.0％；与TBDMSC1发生醚化，n(4)：n(TBDMSC1)=1:1，咪唑为催化剂，反应温度为30℃，反应时间为15h，化合物5的收率为97.6％；皂化反应中n(5)：n(氢氧化钠)=1：3，反应温度为回流温度，反应时间为4h，脱水环化，采用乙酸酐为脱水剂，n(5)：n[乙酸酐)=1：1-2，反应温度为95℃，反应时间为1.5h，两步反应收率为56.7％；产品用石油醚重结晶溶剂后纯度达到99.8％以上，总收率为26.296。用熔点法，IR，1HNMR对产品及部分中间体的结构作了鉴定。 本论文采用NaBH4作还原剂代替在空气中容易燃烧的雷尼镍还原化合物3，产物4的收率高、操作安全、成本低是本论文的创新点之一；在化合物7的合成中将两步反应合为一步，即简化了工艺又提高了收率，也是本论文的重要创新点。 本论文以柠檬酸为起始原料经五步合成工艺合成了3-TBDMSO戊二酸酐，整个工艺比较简单，成本比较低廉，为该化合物的工业化生产提供了重要的技术路线和工艺方法，应用前景广阔。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

1.1降血脂药物

1.1.1心脑血管疾病是危害人类健康的大敌

1.1.2高脂血症与动脉粥样硬化

1.1.3降血脂药

1.2 HMG-CoA还原酶抑制剂

1.2.1肝胆固醇的来源

1.2.2胆固醇的生物合成

1.2.3 HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机理

1.2.4 HMG-CoA还原酶抑制剂的发展

1.3关于瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin)的概述

1.4合成路线的选择

第二章实验部分

2.1实验所用的仪器和材料

2.1.1实验材料

2.1.2实验仪器

2.2实验所用的化合物的分离纯化方法简介

2.2.1简单蒸馏

2.2.2减压蒸馏

2.2.3重结晶

2.2.4萃取

2.3分析方法简介

2.3.1熔点

2.3.2沸点

第三章3-TBDMSO戊二酸酐的合成

3.1化合物2的合成

3.1.1反应机理

3.1.2实验步骤

3.1.3结果与讨论

3.2化合物3的合成

3.2.1酯化反应机理

3.2.2实验步骤

3.2.3结果与讨论

3.2.4产品的气相色谱测定

3.3化合物4的合成

3.3.1反应机理

3.2.2实验步骤

3.3.3结果与讨论

3.4化合物5的合成

3.4.1实验步骤

3.4.2结果与讨论

3.4.3产品的测定

3.5目标化合物6的合成

3.5.1反应机理

3.5.2实验步骤

3.5.3结果和讨论

3.5.4目标化合物的测定

第四章结论和展望

4.1结论

4.2存在的问题

致 谢

参考文献

附录 攻读学位期间所发表的学术论文目录