选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱昔布对急、慢性酒精性肝损伤的作用

摘要

目的:通过建立急、慢性酒精性肝损伤大鼠模型,观察正常对照组(以下简称对照组)、酒精性肝损伤组(以下简称肝损伤组)及用选择性环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2抑制剂塞莱昔布处理(以下称简处理组)之间大鼠肝损伤、氧化/抗氧化系统、肝组织COX-2蛋白表达的变化,以探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对大鼠急、慢性酒精性肝损伤的作用.结论:该实验结果提示;急性酒精性肝损伤大鼠存在酒精所诱导的氧应激,并且其出现先于肝组织学和血清AST、ALT的改变.但大鼠肝组织COX-2没有被诱导表达,使用其选择性抑制剂对大鼠存在的氧应激没有产生明显的影响,从而说明COX-2在大鼠急性酒精性肝损伤中可能没有明显作用.慢性酒精性肝损伤大鼠存在肝组织损伤和氧应激,肝组织中COX-2被显著诱导表达,其表达强度与肝损伤有正相关性.COX-2可能主要通过增加TXA2的合成和加重肝脏的氧应激途径促进大鼠的酒精性肝损伤.选择性COX-2抑制剂可以通过降低TXA2的合成、减轻肝脏的氧应激的途径来保护大鼠免受酒精所诱导的慢性肝损伤.

目录

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前 言

文献回顾

一、ALD的发病机理

二、COX-2与ALD

三、ALD模型的建立

实验器材

实验一选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对急性酒精性肝损伤的作用

实验二选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对慢性酒精性肝损伤的作用

小 结

参考文献

附 图

附 录

致 谢