增生性瘢痕形成过程中MMP-1、TIMP-1的动态变化及汉防己甲素的调控作用

摘要

由于各种原因所致的深及皮肤真皮层的损伤,在其自然愈合后常形成高出于周围皮肤、色红、质硬的增生性瘢痕.增生性瘢痕后期发生挛缩导致周围组织器官移位变形,位于关节部位时出现功障碍,处于负重部位的瘢痕又常破溃、感染而形成不稳定性瘢痕.如何有效地预防和治疗增生性瘢痕成为人们急于解决的一个问题.增生性瘢痕的形成与多种因素有关,其主要病理特征是细胞外基质包括胶原蛋白、纤维粘连蛋白、糖胺多糖等的过多沉积.其中主要是胶原蛋白,且以Ⅰ型胶原蛋白为主.这些胶原蛋白是由创伤修复中不可缺少的成纤维细胞合成和分泌的.这些细胞外基质的过多沉积是由于胶原合成的增加和/或由基质金属蛋白酶介导的胶原蛋白的降解减少造成的.在增生性瘢痕中成纤维细胞的数目多于正常皮肤及瘢痕,其合成胶原蛋白的能力也明显高于正常皮肤及普通瘢痕中的成纤维细胞.增生性瘢痕中胶原酶即MMP-1的含量,不同的学者有不同的观点.一段时间以来,人们曾经用中药治疗增生性瘢痕,并取得一定疗效,有关的基础研究却不多见.汉防己甲素是一种非特异性钙通道抑制剂,具有广泛的药理作用,已用于预防和治疗矽肺、肝硬化等纤维增生性疾病,并取得良好效果.该实验旨在研究在增生性瘢痕形成过程中MMP-1及其抑制剂TIMP-1的动态变化及汉防己甲素是否可以通过影响增生性瘢痕组织来源的成纤维细胞的某些生物学特性,以预防和治疗增生性瘢痕.结论通过以上实验,作者可以得出以下结论:在烧伤创面的愈合过程中,MMP-1、TIMP-1的变化具有一定的规律性,MMP-1的出现早于TIMP-1,二者达到高峰后开始下降,TIMP-1的下降程度小于MMP-1.这说明MMP-1与TIMP-1 的失衡,MMP-1的活性相对性降低在增生性瘢痕的形成中起重要作用;汉防己甲素在不影响成纤维细胞活力的情况下可以抑制其增殖,且减少成纤维细胞合成Ⅰ型胶原蛋白,同时汉防己甲素可降低成纤维细胞内自由基的生成量,这些作用随浓度的升高而加强;汉防己甲素可以促进增生性瘢痕成纤维细胞MMP-1 mRNA的转录及MMP-1的蛋白合成.因此,汉防己甲素可以预防和治疗增生性瘢痕.

目录

独创性声明及保护知识产权声明

缩略语表

前言和文献回顾

前言

文献回顾

1 增生性瘢痕研究进展

2 基质金属白酶及其抑制剂研究进展

正 文

1增生性瘢痕形成过程MMP-1、TIMP-1的动态变化

1.1引言

1.2材料和方法

1.3结果

1.4讨论

附图

2汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及代谢的影响

2.1引言

2.2材料和方法

2.3结果

2.4讨论

附图

3汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白及自由基生成的影响

3.1引言

3.2材料和方法

3.3结果

3.4讨论

附图

4汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞MMP-1合成的影响

4.1引言

4.2材料和方法

4.3结果

4.4讨论

5汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞MMP-1 mRNA表达的影响

5.1引言

5.2材料和方法

5.3结果

5.4讨论

小 结

参考文献

个人简历和研究成果

致 谢