K通道介导的一氧化氮对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的研究

摘要

研究背景与目的心肌缺血-再灌注损伤是指经一定时间缺血/氧的心肌恢复血/氧供应后心肌损伤反而加重的现象.长期以来,心肌保护作用一直是心血管领域的研究热点,缺血预处理现象(IPC)是迄今为止发现的最强的一种内源性心肌保护机制.但是IPC其本身并无治疗学价值,无法将其直接用于临床.由于药理性预处理更具临床实用意义,使其成为近年来心肌保护研究方面的热点.因此寻找药物以模拟IPC保护作用是目前研究的重点和最终目的所在.对IPC机制的研究发现有多种物质参与了此保护作用.但是纵观这些可诱导预处理保护作用的药物,不难发现,NO具有其独特的优势即NO供体药在临床上已广泛应用,而且百年的应用历史证明了其安全性,尽管在心血管系统NO对心肌细胞究竟是保护还是毒性作用目前仍有争议,但绝大多数研究已越来越倾向于其具有心肌保护作用.目前有关心肌IP中信号转导的研究较多,但心肌中信号转导途径非常复杂,心肌细胞K<,ATP>通道作为该途径的终末效应日益受到重视.最近研究表明K<,ATP>开放对心肌产生保护作用,并已在培养的大鼠及人心房心肌细胞得到证实.该课题应用外源性NO供体预处理细胞,模拟IP的作用.研究NO对缺氧复氧心肌细胞的作用,深入探讨K<,ATP>通道介导的NO对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用.方法以离体培养的新生鼠心肌细胞,建立心肌细胞缺氧复氧模型.采用NO供体(SNAP)、优降糖作干预因素,并随机分组.用荧光显微镜观察细胞形态学:通过丙二醛(MDA)含量测定,反映氧化水平:用激光扫描共聚焦显微镜技术测定细胞内游离Ca<'2+>浓度;以心肌酶释放及细胞存活率反映心肌损伤坏死程度.结果中的数据资料用SPSS软件进行统计处理.

目录

独创性声明及保护知识产权声明

英文缩写字表

前 言

文献回顾

第一部分一氧化氮对心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

第二部分一氧化氮对心肌细胞缺氧复氧[Ca2+]i的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

第三部分 KATP通道介导一氧化氮对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

材料与方法

结果

讨论

结论

小 结

参考文献

个人简历

攻读硕士学位期间发表及待发表论文情况

致谢