海藻酸钡微囊与琼脂糖/聚苯乙烯磺酸微囊免疫隔离作用和生物相容性的对比研究

摘要

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，其发病率日趋升高，严重危害人们的身体健康，其治疗仍是个难题。近年来研究和发展的微囊化胰岛移植是治疗糖尿病的一种有效方法。它的原理是采用无毒的高分子聚合物制成具有半透膜功能的小球囊，将胰岛细胞包裹于此球裹内。囊内的细胞可以透过此微囊膜获得营养，而且其所分泌的生物活性物质也可从微囊排出，与此同时具有免疫活性的大分子物质如免疫细胞、免疫球蛋白等不能通过此膜。制作微囊的高分子材料本身应对机体无毒性，有极弱的免疫原性和良好的生物相容性，不易引起宿主的反应；还应具有良好的通透性，容许小分子量的营养物质通过，限制具有免疫活性的大分子物质的通过。 目前常用的微囊材料主要有海藻酸盐和琼脂糖。以往的研究表明，海藻酸盐和琼脂糖均是理想的包囊材料，以它们为主要成分制备的微囊具有良好的免疫隔离作用、生物相容性、通透性和机械稳定性，能明显延长移植物的存活期，微囊化胰岛能分泌足量胰岛素。而对这两种微囊的生物相容性和免疫隔离作用优劣的对比研究，国内外尚无文献报道。 本实验采用海藻酸钠-氯化钡和琼脂糖-聚苯乙烯磺酸为材料，分别进行空微囊的腹腔内移植和微囊化大鼠胰岛异种移植于糖尿病小鼠，观察比较两者的免疫保护作用和生物相容性。 目的：将大鼠胰岛分别用海藻酸钠-氯化钡和琼脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化异种移植到糖尿病小鼠肾包膜下，以及将两种空微囊分别移植到大鼠腹腔，对它们的免疫隔离效果和生物相容性进行观察比较。 方法：用3％链脲佐菌素按220mg/kg尾静脉注射建立小鼠糖尿病模型，成模小鼠随机分为4组，海藻酸钡微囊化胰岛移植组、琼脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化胰岛移植组、未微囊化胰岛移植组和空白对照组，每组6只，每只小鼠肾包膜下植入300个相应大鼠胰岛；将SD大鼠随机分为2组，海藻酸钡空微囊移植组和琼脂糖胶-聚苯乙烯磺酸空微囊移植组，每组12只，每只大鼠腹腔内植入2000个相应的空微囊，分别于1周、4周、8周后统计空微囊的回收量和囊周纤维化率；两种微囊化大鼠胰岛分别在3.3mmol/L和16.7mmol/L的葡萄糖溶液中进行体外胰岛素释放试验，对照组为未微囊化大鼠胰岛。 结果：4组糖尿病小鼠移植前血糖水平无显著差异(P＞0.05)，移植一周后海藻酸钡微囊化组和琼脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化组与未微囊化移植组及空白对照组相比有显著差异，生存期也明显长于后2组(P＜0.05)；海藻酸钡微囊化移植组维持正常血糖时间及生存期明显长于琼脂糖微囊化移植组(P＜0.05)。两种空微囊腹腔内移植1周后，回收量无显著差异(P＞0.05)，囊周均无明显纤维化；4周和8周后，海藻酸钡空微囊的回收量明显高于琼脂糖-聚苯乙烯磺酸空微囊，而囊周纤维化率则明显低于琼脂糖-聚苯乙烯磺酸空微囊，两者间差异显著(P＜0.05)。两种微囊化大鼠胰岛在3.3mmol/L和16.7mmol/L葡萄糖溶液中均具有良好的胰岛素分泌水平，与未微囊化胰岛的胰岛素分泌量无明显差异(P＞0.05)。 结论：两种材料制备的微囊化大鼠胰岛均可存活于糖尿病小鼠体内并发挥良好的生物功能，海藻酸钠-氯化钡微囊的免疫隔离作用及生物相容性优于琼脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊，前者更适合应用于微囊化胰岛移植。

目录

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缩略语表

前言

文献回顾

第一部分两种微囊化大鼠胰岛异种移植于糖尿病小鼠的疗效比较

第二部分海藻酸钠-氯化钡微囊与琼脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊生物相容性的比较

小 结

参考文献

附 录

个人简历

致 谢