促红细胞生成素受体抗体抑制小鼠视网膜新生血管的实验研究

摘要

研究背景：视网膜新生血管性疾病是致盲的主要原因之一，糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞及早产儿视网膜病变等多种疾病均能引起视网膜新生血管的产生，并伴有渗出、出血及增生等一系列的病理改变可严重破坏眼的结构和功能。导致血管增殖性病变严重影响视力。因此，抑制视网膜新生血管对治疗这类疾病有重要意义。以往的研究认为缺血缺氧的视网膜可产生多种生长因子如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)剌激新生血管生成，但抑制VEGF通路后并不能完全抑制视网膜新生血管的产生。近来发现促红细胞生成素(Erythropoietin，Epo)是一个独立的促视网膜新生血管形成的因子。
　　目的：观察促红细胞生成素受体抗体(Erythropoietin receptor antibody，EpoRA)对视网膜新生血管形成的抑制作用及其应用于临床作为血管增生性视网膜病变药物治疗的可行性。
　　方法：将鼠龄为7天的C57BL/6J幼鼠置于氧浓度为75％的氧仓中连续饲养5天，建立高氧诱导的血管增生性视网膜病变模型。幼鼠右眼20只在建模前1天予以玻璃体内注射EpoRA2μL作为治疗眼，左眼不注射作为对照眼。在H.E.染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜进入玻璃体的新生血管内皮细胞核数目；用ADP酶组织化学法行视网膜铺片，观察视网膜血管改变。饲养在正常条件下的幼鼠作为正常对照组；模型幼鼠8只仅在玻璃体内注射盐水，作为阴性对照组。
　　结果：在组织切片上，可见突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核，在用EpoRA注射的右眼，明显少于未经EpoRA注射的左眼(17.20±5.42个vs23.47±8.43个；P<0.01)。ADP酶组织化学法视网膜铺片中，可见视网膜新生血管的密度和异常程度，在用EpoRA注射的右眼，明显轻于未经EpoRA注射的左眼，以及阴性对照组。正常对照组未见明显异常。
　　结论:EpoRA可抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成。从而为临床上治疗视网膜新生血管性疾病提供新的思路。

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文 献 回 顾

一、视网膜新生血管

二、促红细胞生成素

三、早产儿视网膜病变模型的建立

正文

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢