Notch-CSL/RBP-J信号途径在同种异基因免疫应答中的作用及分子机制

摘要

研究背景:急性移植排斥是导致移植器官或组织功能丧失及衰竭的主要原因之一。急性排斥反应主要是以T细胞介导的细胞免疫为主。作为对外周T细胞分化发育以及功能都很重要的Notch信号途径，具有潜在的调节急性移植排斥反应的可能。但是其再同种异基因免疫应答中的作用，目前还不甚清楚。
　　方法及结果：通过应用同种异基因移植模型，即皮片移植和异位颈部心脏移植，以及T细胞中特异性RBP-J缺失小鼠，本实验研究了Notch/RBP-J通路在体内同种异基因应答中的作用。同野生型C57BL／6小鼠相比，T细胞中特异性剔除转录因子RBP-J的转基因小鼠所表现出的急性排斥反应明显加剧，其移植物存活时间及存活率也相对降低。移植物存活的降低与RBP-J缺失的转基因小鼠受体中抗原特异性T细胞增殖的增强，以及辅助性Th1、Th2、Th17细胞数目的增多有关。此外，虽然条件性基因剔除小鼠受体中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比率未发生明显变化，但是在体外实验中，其抑制效应性T细胞（Teff）免疫应答的作用有一定减弱。
　　结论：这些研究结果，提示Notch/RBP-J信号通路在体内可以通过抑制同种异体反应性T细胞增殖扩增，以及促进调节性T细胞的抑制能力，从而减弱急性移植排斥反应。并且推断可以进一步通过研究Notch信号途径的分子机制，探索出限制T细胞介导的急性免疫排斥反应。

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正文

实验一 在同种异体移植免疫中外周 T 细胞 Notch 信号分析

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

实验二 Rbp-J 条件性基因小鼠的培育鉴定及其外周淋巴细胞分析

A. 材料

2.方法

3.结果

4.讨论

实验三 受体条件性阻断 T 细胞 Notch 信号对移植物及 T 淋巴细胞的影响

1. 材料

2. 方法

3. 结果

4.讨论

实验四 体外混合淋巴细胞培养分析 Notch 信号对T 细胞增殖及 Treg 功能影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢