利拉鲁肽对高脂作用下胰岛β细胞TCTP和PERK表达的影响

摘要

实验一：
　　目的：
　　观察FFA作用下胰岛βTC3细胞和高脂喂养大鼠胰腺组织TCTP表达的改变以及Lira对此细胞水平上改变的干预作用。
　　方法：
　　1．将βTC3细胞分为5组，即对照组和FFA组（0.125，0.25，0.5及1mmol/L），孵育24h后，Western blot方法检测TCTP的表达。再分为对照组，FFA组，和FFA+Lira组（0.5mg/L和1mg/L），Lira预孵育6h后，1mmol/LFFA继续孵育24h，Western blot检测TCTP和活性caspase-3的表达。
　　2．12只成年SD雄性大鼠随机分为两组，正常饮食组（ND，n=6）和高脂饮食组（HFD，n=6），分别给予普通和高脂饲料喂养20周后检测血脂确定高脂大鼠成模。实时定量PCR和Western Blot分别检测两组大鼠胰腺TCTP mRNA和蛋白相对表达水平。
　　结果：
　　1．不同浓度FFA孵育24h后，0.5mmol/L和1mmol/L FFA组TCTP表达下调(P<0.05)；与1mmol/LFFA组相比，0.5mg/L Lira+1mmol/L FFA和1mg/LLira+1mmol/L FFA组TCTP表达上调(P<0.05)，活性caspase-3表达下调(P<0.05)，两组之间有统计学差异(P<0.05)。
　　2．与ND组相比，HFD组血甘油三酯（HFD1.18±0.06 vs ND0.89±0.03，mmol/L，P＜0.01)和总胆固醇（HFD2.37±0.13 vs ND1.77±0.12，mmol/L，P＜0.01）升高；胰腺组织TCTPmRNA和蛋白表达水平两组无差异（P＞0.05）。
　　结论：
　　1．一定浓度的FFA作用能够下调βTC3细胞TCTP的表达，而Lira可以减轻FFA水平异常导致的βTC3细胞TCTP的下调，上调TCTP的表达可能是Lira抗凋亡作用的一个机制。
　　2．高脂喂养的SD雄性大鼠胰腺TCTP mRNA和蛋白表达无变化。
　　实验二：
　　目的：
　　探讨FFA作用下胰岛βTC3细胞PERK的表达及Lira对其表达的干预作用。
　　方法：
　　βTC3细胞，分为对照组和FFA组（0.125，0.25，0.5及1mmol/L）孵育24h，Western blot方法检测PERK的表达。然后，分为对照组，FFA组和FFA+Lira组（0.5mg/L和1mg/L），Lira预孵育6h后，1mmol/L FFA继续孵育24h，Western blot检测PERK的表达。
　　结果：
　　1．不同浓度FFA孵育24h后，与对照组相比，1mmol/LFFA组PERK表达增加(P<0.05)。
　　2．与1mmol/L FFA组相比，0.5mg/L Lira+1mmol/L FFA和1mg/L Lira+1mmol/L FFA组PERK表达减少(P<0.05)，两组之间有统计学差异(P<0.05)。
　　结论：
　　一定浓度的FFA作用能够上调βTC3细胞PERK的表达，而Lira在一定程度上逆转这种上调效应，从而有可能减轻内质网应激反应。

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缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文 献 回 顾

1 脂毒性

2 TCTP

3. PERK

4 肠促胰岛素

正文

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

实 验 二

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢