药物对PTSD模型大鼠行为学、神经内分泌激素及海马细胞因子的影响

摘要

创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder,PTSD)是指在受到强烈的精神创伤后发生的一种异常的精神反应。随着社会快速发展,应激事件日益增多,应激强度也越来越高,其涉及的人群越来越广泛,而PTSD的发生率也在不断增加。近年研究表明PTSD可引起明显的职业、心理和社会功能残疾,给患者本人、家庭、社会带来重大的经济负担。因此对PTSD的预防性研究有着重要的现实意义和社会意义。
　　本研究从制备类临床PTSD模型——单一延长应激(SPS)模型入手,探讨在模型大鼠未出现PTSD症状的早期给予栀子豉汤、甘麦大枣汤及天麻素等药物预防PTSD发生的可能性,为临床预防PTSD的发生选择用药提供科学依据。
　　目的：
　　评价在创伤性应激后早期给予天麻素胶囊、甘麦大枣汤、栀子豉汤等中药对模型大鼠行为学、神经内分泌激素、海马细胞因子的影响,探讨天麻素胶囊、甘麦大枣汤、栀子豉汤等中药对PTSD的预防作用。
　　材料与方法：
　　1.实验动物:清洁级健康雄性SD大鼠40只随机分为5组:空白组(n=8),模型组(n=8),甘麦大枣汤组(n=8),栀子豉汤组(n=8),天麻素组(n=8)。
　　2.模型制备:先将大鼠禁锢2h,立即强迫游泳20min,经过15min的恢复,乙醚麻醉至意识丧失。
　　3.实验方法:造模后1d-14d给予生理盐水或药物灌胃,15d行旷场(OpenField,OF)实验,16d-20d行Morris水迷宫(Morriswatermaze,MWM)实验。21d处死大鼠采血并取海马待测指标。采用酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmune-sorbentassay,ELISA)测定海马匀浆中IL-1β、IL-6和TNF-α含量。采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)测定血清中促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、黄体生成素(LH)、睾酮和皮质醇(COR)的含量,以及血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量。
　　结果：
　　1.OF实验结果:与空白组对照,模型组大鼠直立次数显著低于空白组大鼠,具有统计学意义(P<0.05)。其余指标无统计学意义(P>0.05)。
　　2.MWM实验结果:与空白组相比,模型组大鼠第4、5天的逃避潜伏期明显缩短,具有统计学意义(P<0.05)。
　　3.IL-1β、IL-6、TNF-α含量变化:模型组与空白组比较,大鼠海马IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.01);大鼠海马TNF-α含量升高(P<0.05)。栀子豉汤组与模型组比较,大鼠海马IL-1β、TNF-α含量明显降低,具有显著差异性(P<0.01);大鼠海马IL-6含量减低,具有差异性(P<0.05)。甘麦大枣汤组与模型组比较,大鼠海马TNF-α含量降低明显,具有显著差异性(P<0.01);大鼠海马IL-6含量减低,具有差异性(P<0.05);大鼠海马IL-1β含量减低,但没有统计学意义(P>0.05)。天麻素组与模型组比较,大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低,具有差异性(P<0.05);大鼠海马IL-1β含量减低,但没有统计学意义(P>0.05)。
　　4.ACTH和COR含量变化:模型组与空白组比较,血浆ACTH含量明显升高(P<0.01);栀子豉汤组、天麻素组与模型组比较,血浆ACTH含量明显降低,具有显著差异性(P<0.01);甘麦大枣汤组与模型组比较,血浆ACTH含量降低,具有显著差异性(P<0.05),但3组药物组之间相比较,均没有统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清COR含量高于空白组(P<0.01);与模型组比较,甘麦大枣汤组、栀子豉汤组、天麻素组血清COR含量明显降低,具有显著差异性(P<0.01)。但各组药物之间相比较,均没有统计学意义(P>0.05)。
　　5.TSH、T4和T3含量变化:模型组与空白组比较,血清T4含量明显上升,两组比较有统计学意义(P<0.01);血清TSH、T3含量高于空白组,但无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,甘麦大枣汤组、栀子豉汤组、天麻素组血清T4、T3含量下降明显,有统计学意义(P<0.01);而血清TSH含量虽较模型组降低,但无统计学意义(P>0.05)。但各药物组之间相比较,血清TSH、T4、T3含量均没有统计学意义(P>0.05)。
　　6.LH和睾酮含量变化:模型组与空白组比较,血清LH含量上升,但无统计学意义(P>0.05);血清睾酮含量明显上升,两组比较有显著性差异(P<0.01);各药物组与空白组比较,血清LH和睾酮含量均无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,甘麦大枣汤组、栀子豉汤组、天麻素组血清LH含量无统计学意义(P>0.05),而血清睾酮含量下降明显,有统计学意义(P<0.05)。但各药物组之间相比较,血清LH和睾酮含量均没有统计学意义(P>0.05)。
　　结论：
　　1.与空白组对比,模型组大鼠的焦虑样行为增加,空间学习记忆能力受损,海马内存在炎性因子的紊乱。栀子豉汤、甘麦大枣汤及天麻素能够改善海马内炎性因子的紊乱。
　　2.模型组大鼠与空白组比较,HPA轴、HPT轴、HPG轴在创伤性应激早期存在分泌功能紊乱,栀子豉汤、甘麦大枣汤及天麻素能够纠正神经内分泌激素的紊乱。

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实验一 药物对PTSD模型大鼠行为学和海马IL-1β、IL-6、TNF-α含量的影响

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

实验二 药物对PTSD模型大鼠神经内分泌激素的影响

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢