MCL1 CDK1对晚期非小细胞肺癌患者预后的预测作用

摘要

目的：
　　分别检测细胞凋亡通路蛋白Mcl1和细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk1对晚期非小细胞肺癌患者预后的预测作用。
　　方法：
　　收集2008年3月至2011年6月西京医院确诊为晚期非小细胞肺癌且最初两个化疗周期采用“多西他赛+顺铂”方案的患者,通过电话进行随访。用免疫组化方法检测患者肿瘤蜡块组织中蛋白Mcl1和Cdk1表达,用H评分系统将蛋白表达分为高表达组和低表达组。统计采用Kaplan–Meier法进行单因素生存分析并进行Log-Rank检验,通过比例风险模型(Cox模型)逐步后退法进行多因素分析,以P<0.05为有显著差异。
　　结果：
　　共收集病例144例,其中腺癌69例,鳞癌64例,其它11例。Ⅲ期患者45例(31.25％),Ⅳ期患者99例(68.75%),64例(44.44%)患者Mcl1高表达,80例(55.56%)患者Mcl1低表达。单因素结果提示TNM分期是提示预后的显著因素(p=0.033),Ⅲ期患者1年生存率为74.20%(中位生存时间为666天),Ⅳ期患者1年生存率为55.60%(中位生存时间为415天)。Mcl1的表达与晚期非小细胞肺癌预后相关联(p=0.042),其中Mcl1高表达组1年生存率为69.9%(中位生存时间为612天),Mcl1低表达组1年生存率为55.30%(中位生存时间为406天)。多因素分析结果显示Mcl1(OR=1.809,95%CI(1.123-2.912),p=0.015)和TNM分期(OR=0.573,95%CI(0.336-0.978),p=0.041)有独立的预后意义。单因素分析显示细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1表达与晚期非小细胞肺癌预后相关联(p=0.015),Cdk1高表达组一年生存率为44.44%(中位生存时间为339天),Cdk1低表达组一年生存率为55.56%(中位生存时间为552天)。TNM分期与晚期非小细胞肺癌预后相关联(p=0.033),Ⅲ期患者1年生存率为74.20%(中位生存时间为666天),Ⅳ期患者1年生存率为55.60%(中位生存时间为415天)。多因素分析结果显示Cdk1(OR=0.624,95%CI(0.400-0.973),p=0.038)和TNM分期(OR=0.515,95%CI(0.297-0.894),p=0.018),有独立的预后意义。
　　结论：
　　Mcl1、Cdk1蛋白表达和TNM分期是晚期非小细胞肺癌的独立预后因素,Mcl1高表达组较低表达组有更好的预后,Cdk1低表达组较高表达组有更好的预后,Ⅲ期患者比Ⅳ期患者有更好的预后。

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缩略语表

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前言

文献回顾

1.非小细胞肺癌治疗概述

2.可预测非小细胞肺癌治疗和预后的分子生物标志物

3.MCL1蛋白研究现状

4.CDK1研究现状

正文

实验一MCL1对晚期非小细胞肺癌患者预后的预测作用

1材料

2方法

3 结果

4 讨论

实验二CDK1对晚期非小细胞肺癌患者预后的预测作用

1材料

2方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢